Gruppo farmacologico - Cefalosporine

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

Cefalosporine - antibiotici, basati sulla struttura chimica dei quali è l'acido 7-amminosfosporico. Le caratteristiche principali delle cefalosporine sono un ampio spettro d'azione, un'elevata attività battericida, una resistenza relativamente ampia alle beta-lattamasi rispetto alle penicilline.

Le cefalosporine delle generazioni I, II, III e IV si distinguono per lo spettro dell'attività antimicrobica e per la sensibilità alla beta-lattamasi. Le cefalosporine di prima generazione (spettro ristretto) comprendono cefazolina, cefalotina, cefalossina, ecc.; Cefalosporine di II generazione (agiscono su batteri gram-positivi e alcuni gram-negativi) - cefuroxime, cefotiam, cefaclor, ecc.; Cefalosporine di terza generazione (vasta gamma) - cefixima, cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cefoperazone, ceftibuten, ecc.; Generazione IV - cefepime, cefpirim.

Tutte le cefalosporine possiedono un'alta attività chemioterapica. La caratteristica principale delle cefalosporine di prima generazione è la loro elevata attività antistaphylococcal, anche nei confronti di ceppi resistenti alla benzilpenicillina formanti la penicillina (beta-lattamasi) per tutti i tipi di streptococchi (ad eccezione di enterococchi), gonococchi. Le cefalosporine di seconda generazione hanno anche un'elevata attività antisifilococcica, anche in relazione ai ceppi resistenti alla penicillina. Sono molto attivi contro Escherichia, Klebsiella, Proteus. Le cefalosporine di terza generazione hanno uno spettro d'azione più ampio rispetto alle cefalosporine delle generazioni I e II e una maggiore attività contro i batteri gram-negativi. Le cefalosporine di IV generazione presentano differenze particolari. Come le cefalosporine delle generazioni II e III, sono resistenti alle plasmidi beta-lattamasi dei batteri gram-negativi, ma, inoltre, sono resistenti alle beta-lattamasi cromosomiche e, a differenza di altre cefalosporine, sono altamente attive in relazione a tutti i batteri anaerobici e ai batteri. Per quanto riguarda i microrganismi gram-positivi, sono un po 'meno attivi rispetto alle cefalosporine di prima generazione e non superano l'azione delle cefalosporine di terza generazione sui microrganismi gram-negativi, ma sono resistenti alle beta-lattamasi e altamente efficaci contro gli anaerobi.

Le cefalosporine hanno proprietà battericide e causano la lisi cellulare. Il meccanismo di questo effetto è associato al danno alla membrana cellulare dei batteri in divisione, a causa della specifica inibizione dei suoi enzimi.

Un certo numero di farmaci combinati contenenti penicilline e cefalosporine in combinazione con inibitori della beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam) sono stati creati.

Panoramica degli antibiotici raggruppano cefalosporine con i nomi dei farmaci

Una delle classi più comuni di farmaci antibatterici sono le cefalosporine. Con il loro meccanismo d'azione, sono inibitori della sintesi della parete cellulare e hanno un potente effetto battericida. Insieme a penicilline, carbapenemi e monobactam formano un gruppo di antibiotici beta-lattamici.

A causa della vasta gamma di azioni, alta attività, bassa tossicità e buona tolleranza del paziente, questi farmaci sono leader nella frequenza della prescrizione per il trattamento di pazienti ricoverati e rappresentano circa l'85% del volume totale di agenti antibatterici.

Classificazione e nomi di antibiotici cefalosporine

L'elenco dei farmaci per comodità è presentato da cinque gruppi di generazioni.

Prima generazione

Parenterale o intramuscolare (ulteriormente in / m):

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin sale sodico, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Orale, cioè forme per uso orale, compresse o sotto forma di sospensioni (ulteriori trans.):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Il secondo

• Cefuroxime (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroxime sodico).
• Cefoxitin (Cefoxitin sodico, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (Cefotetan).

terzo

• Cefotaxime.
• Ceftriaxone (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazone / sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

quarto

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Il quinto Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolina (Zinforo).

Il grado di sensibilità della flora

La tabella seguente mostra l'efficacia dei cefalospas. in relazione a batteri noti da - (resistenza dei microrganismi all'effetto del farmaco) a ++++ (effetto massimo).

* Antibiotici del gruppo delle cefalosporine, nomi (con attività anaerobica): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + tutti i rappresentanti della terza, quarta e quinta generazione.

Apertura della storia e meccanismo di ricevimento

Nel 1945, il professore italiano Giuseppe Brotsu, mentre studiava la capacità autopulente delle acque reflue, isolò un ceppo del fungo in grado di produrre sostanze che sopprimevano la crescita e la riproduzione della flora gram-positiva e gram-negativa. Durante ulteriori ricerche, il farmaco proveniente dalla coltura di Cephalosporium acremonium è stato testato su pazienti con forme gravi di febbre tifoide, che hanno portato a una rapida dinamica positiva della malattia e al rapido recupero dei pazienti.

Il primo antibiotico cefalosporino, la cefalotina, fu creato nel 1964 dalla campagna farmaceutica americana di Eli Lilly.

La cefalosporina C, un produttore naturale di funghi muffa e una fonte di acido 7-amminosalosporanico, è servita come fonte per l'ottenimento. Nella pratica medica, vengono usati antibiotici semisintetici, ottenuti mediante acilazione sul gruppo amminico di 7-ACC.

Nel 1971, la cefazolina fu sintetizzata, che divenne il principale farmaco antibatterico per un intero decennio.

Il primo farmaco e antenato della seconda generazione fu, ottenuto nel 1977, cefuroxime. L'antibiotico più comunemente usato nella pratica medica, ceftriaxone, è stato creato nel 1982, è attivamente utilizzato e non si arrende fino ad oggi.

Nonostante la presenza di similarità nella struttura con penicilline, che determina un meccanismo simile di azione antibatterica e la presenza di allergie crociate, le cefalosporine hanno una vasta gamma di effetti sulla flora patogena, alta resistenza alla beta-lattamasi (enzimi batterici che distruggono la struttura di un agente antimicrobico con un ciclo beta-lattamico).

La sintesi di questi enzimi causa la resistenza naturale dei microrganismi alle penicilline e alle cefalosporine.

Caratteristiche generali e farmacocinetica delle cefalosporine

Tutti i medicinali in questa classe sono diversi:

• effetto battericida sui patogeni;
• facile tolleranza e relativamente bassa incidenza di reazioni avverse rispetto ad altri agenti antimicrobici;
• la presenza di reazioni allergiche crociate con altri beta-lattamici;
• alto sinergismo con aminoglicosidi;
• minima interruzione della microflora intestinale.

Il vantaggio delle cefalosporine può anche essere attribuito alla buona biodisponibilità. Gli antibiotici cefalosporinici in compresse hanno un alto grado di digeribilità nel tratto digestivo. L'assorbimento dei farmaci aumenta se assunto durante o immediatamente dopo un pasto (ad eccezione di Cefaclor). Le cefalosporine parenterali sono efficaci sia in IV che in IM. Hanno un alto indice di distribuzione nei tessuti e negli organi interni. Le concentrazioni massime di farmaco vengono create nelle strutture dei polmoni, dei reni e del fegato.

Alti livelli del farmaco nella bile forniscono ceftriaxone e cefoperazone. La presenza di una duplice via di escrezione (fegato e reni) rende possibile un loro efficace utilizzo in pazienti con insufficienza renale acuta o cronica.

Cefotaxime, cefepime, ceftazidime e ceftriaxone sono in grado di penetrare la barriera emato-encefalica, creando livelli clinicamente significativi nel liquido cerebrospinale e sono prescritti per l'infiammazione delle membrane cerebrali.

Resistenza dell'agente patogeno alla terapia antibiotica

I farmaci con un meccanismo d'azione battericida sono massimamente attivi contro gli organismi che si trovano nelle fasi di crescita e riproduzione. Poiché la parete dell'organismo microbico è formata da un peptidoglicano ad alto polimero, agisce a livello della sintesi dei suoi monomeri e interrompe la sintesi di ponti polipeptidici trasversali. Tuttavia, a causa della specificità biologica del patogeno, possono apparire diverse nuove strutture e metodi di funzionamento tra diverse specie e classi.

Mycoplasma e protozoi non contengono un guscio e alcune specie di funghi contengono una parete di chitina. A causa di questa struttura specifica, i gruppi elencati di agenti patogeni non sono sensibili all'azione dei beta-lattamici.

La resistenza naturale dei veri virus agli agenti antimicrobici è causata dall'assenza di un bersaglio molecolare (muro, membrana) per la loro azione.

Resistenza agli agenti chemioterapici

Oltre al naturale, a causa delle caratteristiche morfofisiche della specie, la resistenza può essere acquisita.

La ragione più significativa per la formazione della tolleranza è la terapia antibiotica irrazionale.

L'autoassegnazione caotica e ingiustificata dei farmaci, l'annullamento frequente con il passaggio a un altro farmaco, l'uso di un farmaco per brevi periodi di tempo, l'interruzione e l'abbassamento dei dosaggi prescritti, nonché l'annullamento prematuro dell'antibiotico - portano a mutazioni e all'emergere di ceppi resistenti che non rispondono ai modelli classici trattamento.

Studi clinici hanno dimostrato che i lunghi intervalli di tempo tra la nomina di un antibiotico ripristinano completamente la sensibilità dei batteri ai suoi effetti.

La natura della tolleranza acquisita

La mutazione-selezione

• Resistenza veloce, tipo streptomicina. Sviluppato su macrolidi, rifampicina, acido nalidixico.
• Lento, in tipo di penicillina. Specifico per cefalosporine, penicilline, tetracicline, sulfonamidi, aminoglicosidi.

Meccanismo di trasmissione

I batteri producono enzimi che inattivano i farmaci chemioterapici. Sintesi di microrganismi, la beta-lattamasi distrugge la struttura del farmaco, causando resistenza alle penicilline (più spesso) e alle cefalosporine (meno spesso).

Resistenza e microrganismi

Molto spesso, la resistenza è caratteristica di:

• staphylo e enterococchi;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• Pseudomonas.

Caratteristiche dell'applicazione

Prima generazione

Attualmente utilizzato nella pratica chirurgica per la prevenzione delle complicanze operative e postoperatorie. È usato nei processi infiammatori della pelle e dei tessuti molli.

Non efficace nelle lesioni dell'apparato urinario e del tratto respiratorio superiore. Utilizzato nel trattamento della tonsillofaringite streptococcica. Hanno una buona biodisponibilità, ma non creano alte concentrazioni clinicamente significative nel sangue e negli organi interni.

Il secondo

Effettivamente in pazienti con polmonite non ospedaliera, ben combinata con macrolidi. Sono una buona alternativa alle penicilline inibitorie.

cefuroxima

1. Raccomandato per il trattamento di otite media e sinusite acuta.
2. Non utilizzato per lesioni del sistema nervoso e meningi.
3. È usato per la profilassi antibiotica preoperatoria e la copertura del farmaco per l'intervento chirurgico.
4. Assegnato a lievi malattie infiammatorie della pelle e dei tessuti molli.
5. Incluso nel complesso trattamento delle infezioni del tratto urinario.

Frequentemente viene utilizzata una terapia graduale, con cefuroxime sodico prescritto per via parenterale, seguita da una somministrazione orale di cefuroxime axetil.

cefaclor

Non assegnato all'otite media acuta a causa delle basse concentrazioni in ambienti fluidi. orecchio. Efficace per il trattamento dei processi infettivi e infiammatori delle ossa e delle articolazioni.

Antibiotici cefalosporine di terza generazione

Utilizzato con meningite batterica, gonorrea, malattie infettive del tratto respiratorio inferiore, infezioni intestinali e infiammazione delle vie biliari.

Superare bene la barriera emato-encefalica, può essere utilizzata per le lesioni infiammatorie e batteriche del sistema nervoso.

Ceftriaxone e Cefoperazone

Sono i farmaci di scelta per il trattamento di pazienti con insufficienza renale. Excreted attraverso i reni e il fegato. Cambiare e aggiustare la dose è necessario solo quando combinato insufficienza renale ed epatica.

Cefoperazone praticamente non supera la barriera emato-encefalica, pertanto non viene utilizzato durante la meningite.

Cefoperazone / Sulbactam

È l'unico inibitore cefalosporina.

Consiste in una combinazione di cefoperazone con sulbactam inibitore della beta-lattamasi.

Efficace con i processi anaerobici, può essere prescritto come trattamento monocomponente delle malattie infiammatorie del bacino e della cavità addominale. Inoltre, viene utilizzato attivamente in infezioni ospedaliere di grado grave, indipendentemente dalla localizzazione.

Gli antibiotici cefalosporini si combinano bene con il metronidazolo per il trattamento delle infezioni intra-addominali e pelviche. Sono farmaci di scelta per l'inf pesante, complicato. tratto urinario. Utilizzato per la sepsi, le lesioni infettive del tessuto osseo, della pelle e del grasso sottocutaneo.

Nominato con febbre neutropenica.

Farmaci di quinta generazione

Copre l'intero spettro della 4a attività e agisce sulla flora resistente alla penicillina e MRSA.

• sotto i 18 anni;
• in pazienti con convulsioni convulsive nella storia, epilessia e insufficienza renale.

Ceftobiprol (Zeftera) è il trattamento più efficace per le infezioni del piede diabetico.

Dosaggio e frequenza di utilizzo dei principali rappresentanti del gruppo

Amministrazione parenterale

Usato in / in e in / m introduzione.

Quali antibiotici sono le cefalosporine per uso orale?

Effetti indesiderati e combinazioni di farmaci

1. La nomina di antiacidi riduce significativamente l'efficacia della terapia antibiotica.
2. Le cefalosporine non sono raccomandate per essere combinate con anticoagulanti e agenti antipiastrinici, trombolitici - questo aumenta il rischio di sanguinamento intestinale.
3. Non combinato con diuretici dell'ansa, a causa del rischio di effetti nefrotossici.
4. Cefoperazone ha un alto rischio di effetto disulfiram quando si beve alcolici. Conservato fino a diversi giorni dopo la completa abolizione del farmaco. Può causare ipoprotrombinemia.

Di norma, sono ben tollerati dai pazienti, tuttavia, si dovrebbe tener conto dell'elevata frequenza di reazioni allergiche crociate con le penicilline.

I più comuni disturbi dispeptici, raramente - colite pseudomembranosa.

dysbacteriosis intestinale, candidosi del cavo orale e vaginale, innalzamento transitorio delle transaminasi epatiche, risposta ematologica (ipoprotrombinemia, eosinofilia, leuko- e neutropenia): possibile.

Con l'introduzione Zeftera possibile sviluppo di flebiti, perversione del gusto, il verificarsi di reazioni allergiche: angioedema, shock anafilattico, reazioni broncospasiche, lo sviluppo di malattia da siero, la comparsa di eritema multiforme.

Meno comunemente, può verificarsi anemia emolitica.

Ceftriaxone non è assegnato a un neonato, a causa dell'elevato rischio di kernicterus (a seguito dello spostamento della bilirubina dalla sua associazione con albumina nel plasma sanguigno) non è usata in pazienti con infezioni del tratto biliare.

Fasce d'età diverse

Le cefalosporine 1-4 generazioni sono usate per trattare le donne durante la gravidanza, senza restrizioni e il rischio di effetti teratogeni.

Il quinto è assegnato nei casi in cui un effetto positivo per la madre è superiore al possibile rischio per il nascituro. Poco penetrare nel latte materno, ma l'appuntamento durante l'allattamento può causare la disbatteriosi della mucosa orale e l'intestino in un bambino. Inoltre, non è consigliabile utilizzare la quinta generazione, Cefixime, Ceftibuten.
Nei neonati si raccomandano dosaggi più elevati a causa dell'escrezione renale ritardata. È importante ricordare che Cefipim è consentito solo a partire dai due mesi di età e Cefixime da sei mesi.
I pazienti anziani devono essere regolati in base ai risultati dello studio della funzionalità renale e dell'analisi biochimica del sangue. Ciò è dovuto al ritardo di età nell'escrezione delle cefalosporine.

In caso di patologia epatica, è necessario ridurre i dosaggi utilizzati e monitorare gli esami del fegato (ALAT, ASAT, test del timolo, livello di bilirubina totale, diretta e indiretta).

Articolo preparato dal medico delle malattie infettive
Chernenko A.L.

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Cefalosporine di cosa si tratta

Le cefalosporine hanno un effetto battericida, che è associato con alterata formazione delle pareti delle cellule batteriche (vedi "Gruppo delle penicilline").

Spettro di attività

Il numero di I a III per la generazione di cefalosporine è caratterizzato da una tendenza ad ampliare lo spettro di azione e aumentare il livello di attività antimicrobica contro i batteri gram-negativi in ​​una diminuzione di attività contro i microrganismi gram-positivi.

Comune a tutte le cefalosporine è l'assenza di attività significativa contro enterococchi, MRSA e L.monocytogenes. CNS, meno sensibile alle cefalosporine di S.aureus.

Cefalosporine di prima generazione

Tuttavia, caratterizzati da uno spettro antimicrobico simile, i farmaci destinati alla somministrazione per via orale (cefalexina, cefadroxil) sono in qualche misura inferiori a quelli parenterali (cefazolina).

Gli antibiotici sono attivi contro Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) e Staphylococcus spp. Sensibile alla meticillina A livello di attività anti-pneumococcica, le cefalosporine di prima generazione sono inferiori alle aminopenicilline e alla maggior parte delle cefalosporine successive. Una caratteristica clinicamente importante è la mancanza di attività contro gli enterococchi e la listeria.

Nonostante il fatto che le cefalosporine di prima generazione siano resistenti all'azione della beta-lattamasi stafilococcica, alcuni ceppi che sono iper-produttori di questi enzimi possono mostrare moderata resistenza ad essi. I pneumococchi mostrano PR completo di cefalosporine e penicilline di prima generazione.

Le cefalosporine di I generazione hanno uno spettro ristretto di attività e un basso livello di attività contro i batteri gram-negativi. Sono efficaci contro Neisseria spp., Tuttavia, il significato clinico di questo fatto è limitato. L'attività contro H.influenzae e M.сatarrhalis è clinicamente insignificante. L'attività naturale contro M. сatarrhalis è piuttosto elevata, ma sono sensibili all'idrolisi delle beta-lattamasi, che producono quasi il 100% dei ceppi. Dei membri della famiglia di E.coli sensibili alle Enterobacteriaceae, Shigella spp., Salmonella spp. e P.mirabilis, mentre l'attività contro Salmonella e Shigella non ha significato clinico. Tra i ceppi di E.coli e P.mirabilis, che causano infezioni acquisite in comunità e soprattutto nosocomiali, la resistenza acquisita è molto diffusa, a causa della produzione di spettri di azione β-lattamasi ampi ed estesi.

Altri enterobatteri, Pseudomonas spp. e batteri non fermentanti resistenti.

Un numero di anaerobi sono sensibili, la B.fragilis e i microrganismi correlati sono resistenti.

Cefalosporine di seconda generazione

Esistono alcune differenze tra i due principali rappresentanti di questa generazione: cefuroxime e cefaclor. Con uno spettro antimicrobico simile, cefuroxime è più attivo contro Streptococcus spp. e Staphylococcus spp. Entrambi i farmaci sono inattivi contro enterococchi, MRSA e Listeria.

I pneumococchi mostrano cefalosporine e penicillina da PR a 2a generazione.

Il range di azione della generazione di cefalosporine II contro i microrganismi gram-negativi è più ampio rispetto ai rappresentanti della prima generazione. Entrambi i farmaci sono attivi contro Neisseria spp., Ma solo l'attività cefuroxima contro i gonococchi è di importanza clinica. Cefuroxime è più attivo contro M. catarrhalis e Haemophilus spp. Poiché è resistente all'idrolisi dalle loro β-lattamasi, mentre il cefaclor è parzialmente distrutto da questi enzimi.

Dalla famiglia Enterobacteriaceae sono sensibili non solo di E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ma Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Quando i prodotti di questi microrganismi producono un ampio spettro di β-lattamasi, rimangono sensibili alla cefuroxima. Cefuroxime e cefaclor sono distrutti da BLRS.

Alcuni ceppi di Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri possono mostrare una moderata sensibilità a cefuroxima in vitro, tuttavia, l'uso clinico di questo AMP nelle infezioni causate dai microrganismi elencati non è consigliabile.

Pseudomonadi, altri microrganismi non fermentanti, anaerobi del gruppo B.fragilis sono resistenti alle cefalosporine di seconda generazione.

Cefalosporine di terza generazione

Le cefalosporine di terza generazione insieme a caratteristiche comuni sono caratterizzate da alcune caratteristiche.

Gli AMP di base di questo gruppo sono cefotaxime e ceftriaxone, quasi identici nelle loro proprietà antimicrobiche. Entrambi sono caratterizzati da un alto livello di attività contro Streptococcus spp., Con una porzione significativa di pneumococchi resistenti alla penicillina che mantengono la sensibilità a cefotaxime e ceftriaxone. Lo stesso modello è caratteristico per gli streptococchi verdi. Cefotaxime e ceftriaxone sono attivi contro S.aureus, ad eccezione di MRSA, in misura leggermente inferiore - contro il SNC. I corinebatteri (eccetto il C.jeikeium) sono generalmente sensibili.

Enterococchi, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis e B. cereus sono resistenti.

Cefotaxime e ceftriaxone sono altamente attivi contro meningococchi, gonococchi, H.influenzae e M.catarrhalis, anche contro i ceppi con ridotta sensibilità alla penicillina, indipendentemente dal meccanismo di resistenza.

Cefotaxime e ceftriaxone possiedono un'alta attività naturale contro quasi tutti i membri della famiglia delle Enterobacteriaceae, compresi i microrganismi che producono una β-lattamasi ad ampio spettro. Resistenza a E.coli e Klebsiella spp. più spesso a causa della produzione di BLS. La resistenza di Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri è di solito associata all'iperproduzione di β-lattamasi di classe C. cromosomica.

Cefotaxime e ceftriaxone sono talvolta attivi in ​​vitro contro alcuni ceppi di P.aeruginosa, altri microrganismi non fermentativi e B. fragilis, ma non dovrebbero mai essere utilizzati con infezioni appropriate.

Ceftazidima e cefoperazone in termini di principali proprietà antimicrobiche sono simili a cefotaxime e ceftriaxone. Le loro caratteristiche distintive includono quanto segue:

attività pronunciata (specialmente in ceftazidima) contro P. aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi;

significativamente meno attività contro gli streptococchi, in particolare S. pneumoniae;

alta sensibilità all'idrolisi del BLRS.

Cefixime e ceftibuten differiscono da cefotaxime e ceftriaxone nei modi seguenti:

mancanza di attività significativa contro Staphylococcus spp;

ceftibuten è inattivo contro gli pneumococchi e gli streptococchi verdi;

entrambi i farmaci sono inattivi o inattivi rispetto a Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Cefalosporine di IV generazione

In molti modi, cefepime è vicino alle cefalosporine di terza generazione. Tuttavia, a causa di alcune caratteristiche della struttura chimica, ha un'aumentata capacità di penetrare nella membrana esterna dei batteri gram-negativi e resistenza relativa all'idrolisi della classe-beta-lattamasi cromosomica C. Pertanto, insieme alle proprietà caratteristiche delle cefalosporine di III generazione di base (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime presenta le seguenti caratteristiche:

alta attività contro P.aeruginosa e microrganismi non fermentativi;

attività contro i microrganismi - iperproduttori di β-lattamasi cromosomica di classe C, quali: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

maggiore resistenza all'idrolisi del BLRS (tuttavia, il significato clinico di questo fatto non è completamente chiaro).

Cefalosporine inibitori

L'unico rappresentante di questo gruppo di β-lattamici è cefoperazone / sulbactam. Rispetto al cefoperazone, lo spettro di azione del farmaco combinato è espanso da microrganismi anaerobici, il farmaco è anche attivo contro la maggior parte dei ceppi di enterobatteri producendo uno spettro ampio ed espanso di β-lattamasi. Questo AMP è altamente attivo contro Acinetobacter spp. a causa dell'attività antibatterica del sulbactam.

farmacocinetica

Le cefalosporine orali sono ben assorbite nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità dipende dal farmaco specifico e varia dal 40-50% (cefixima) al 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime e ceftibuten potrebbero essere leggermente più lenti se si ha cibo. Il Cefuroxime axetil durante l'idratazione viene idrolizzato per rilasciare cefuroxima attiva e il cibo contribuisce a questo processo. Le cefalosporine parenterali sono ben assorbite dopo la somministrazione di i / m.

Le cefalosporine sono distribuite in molti tessuti, organi (eccetto la prostata) e segreti. Alte concentrazioni si trovano nei polmoni, nei reni, nel fegato, nei muscoli, nella pelle, nei tessuti molli, nelle ossa, nei liquidi sinoviale, pericardico, pleurico e peritoneale. Nella bile, ceftriaxone e cefoperazone creano i livelli più alti. Le cefalosporine, in particolare cefuroxime e ceftazidima, penetrano bene nel fluido intraoculare, ma non creano livelli terapeutici nella camera posteriore dell'occhio.

La capacità di superare il BBB e creare concentrazioni terapeutiche nel liquido cerebrospinale è più pronunciata nelle cefalosporine di terza generazione - cefotaxime, ceftriaxone e ceftazidime, nonché cefepime, appartenenti alla quarta generazione. Cefuroxime passa moderatamente attraverso il BBB solo con l'infiammazione del rivestimento del cervello.

La maggior parte delle cefalosporine non viene praticamente metabolizzata. L'eccezione è cefotaxime, che viene biotrasformato per formare un metabolita attivo. I farmaci vengono principalmente escreti dai reni e si formano concentrazioni molto elevate nelle urine. Ceftriaxone e cefoperazone hanno una doppia via di escrezione - da parte dei reni e del fegato. L'emivita della maggior parte delle cefalosporine varia tra 1-2 ore: Cefixime, ceftibuten (3-4 ore) e ceftriaxone (fino a 8,5 ore) hanno un'emivita più lunga, che consente di somministrarle una volta al giorno. Nell'insufficienza renale, i regimi di dosaggio delle cefalosporine (eccetto ceftriaxone e cefoperazone) richiedono una correzione.

Reazioni indesiderate

Reazioni allergiche: orticaria, rash, eritema multiforme, febbre, eosinofilia, malattia da siero, broncospasmo, angioedema, shock anafilattico. Misure di assistenza nello sviluppo dello shock anafilattico: assicurare le vie aeree (se necessario, l'intubazione), l'ossigenoterapia, l'adrenalina, i glucocorticoidi.

Reazioni ematologiche: test di Coombs positivo, in rari casi eosinofilia, leucopenia, neutropenia, anemia emolitica. Cefoperazone può causare ipoprotrombinemia con tendenza a sanguinare.

CNS: convulsioni (quando si usano dosi elevate in pazienti con funzionalità renale compromessa).

Fegato: aumento dell'attività delle transaminasi (più spesso con cefoperazone). Alte dosi di ceftriaxone possono causare colestasi e pseudo colelitiasi.

Tratto gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, colite pseudomembranosa. Se si sospetta una colite pseudomembranosa (la comparsa di feci liquide mescolate con sangue), è necessario cancellare il farmaco e condurre una ricerca rectoromanoscopica. Misure di assistenza: ripristino del bilancio idrico ed elettrolitico, se necessario, prescrivere antibiotici interni, attivi contro C.difficile (metronidazolo o vancomicina). Non usare loperamide.

Reazioni locali: dolore e infiltrazione con a / m iniezione, flebiti - con a / nell'introduzione.

Altri: candidosi orale e vagina.

testimonianza

Cefalosporine di prima generazione

L'indicazione principale per l'uso di cefazolina è attualmente la profilassi perioperatoria in chirurgia. Viene anche usato per trattare le infezioni della pelle e dei tessuti molli.

Raccomandazioni per l'uso di cefazolina per il trattamento delle infezioni delle vie respiratorie e delle infezioni del tratto respiratorio oggi dovrebbero essere considerate come insufficientemente comprovate a causa del suo ristretto spettro di attività e dell'ampia diffusione di resistenza tra i potenziali patogeni.

infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata.

Cefalosporine di seconda generazione

infezione MWP (pielonefrite moderata e grave);

Cefuroxime axetil, cefaclor:

infezioni VDP e NDP (CCA, sinusite acuta, esacerbazione di bronchite cronica, polmonite acquisita in comunità);

infezioni della PIM (pielonefrite da lieve a moderata, pielonefrite in donne in gravidanza e in allattamento, cistite acuta e pielonefrite nei bambini);

infezioni acquisite in comunità della pelle e dei tessuti molli di gravità da lieve a moderata.

Cefuroxime e cefurossima axetil possono essere usati come terapia a gradini.

Cefalosporine di terza generazione

Grave infezione acquisita in comunità e nosocomiali:

Infezioni gravi acquisite in comunità e nosocomiali di varia localizzazione con un ruolo etiologico confermato o probabile di P.aeruginosa e altri microrganismi non fermentativi.

Infezioni sullo sfondo di neutropenia e immunodeficienza (inclusa febbre neutropenica).

L'uso di cefalosporine parenterali della terza generazione è possibile sia sotto forma di monoterapia, sia in combinazione con altri gruppi di AMP.

Infezioni da infezione: pielonefrite da lieve a moderata, pielonefrite in donne in gravidanza e in allattamento, cistite acuta e pielonefrite nei bambini.

La fase orale del trattamento graduale di varie gravi infezioni nosocomiali acquisite in comunità e gram-negative dopo aver raggiunto un effetto persistente dall'uso di farmaci parenterali.

Infezioni da VDP e NDP (ceftibuten non è raccomandato per una possibile eziologia da pneumococco).

Infezioni gravi, principalmente nosocomiali, causate da microflora multi-resistente e mista (aerobica-anaerobica):

Infezioni da NDP (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);

Infezioni sullo sfondo di neutropenia e altri stati di immunodeficienza.

Cefalosporine di IV generazione

Infezioni gravi, per lo più nosocomiali, causate da microflora multi-resistente:

Infezioni da NDP (polmonite, ascesso polmonare, empiema pleurico);

Infezioni sullo sfondo di neutropenia e altri stati di immunodeficienza.

Controindicazioni

Reazione allergica alle cefalosporine.

avvertenze

Allergy. Croce a tutte le cefalosporine. Le allergie alle cefalosporine di prima generazione possono verificarsi nel 10% dei pazienti con allergia alla penicillina. L'allergia crociata alle penicilline e alle cefalosporine II-III si verifica molto meno frequentemente (1-3%). Se c'è una storia di reazioni allergiche di tipo immediato (ad esempio orticaria, shock anafilattico) a penicilline, allora le cefalosporine di prima generazione devono essere usate con cautela. Le cefalosporine di altre generazioni sono più sicure.

Gravidanza. Le cefalosporine vengono utilizzate durante la gravidanza senza restrizioni, sebbene non siano stati effettuati studi controllati sulla sicurezza delle donne in gravidanza e del feto.

L'allattamento al seno. Le cefalosporine in basse concentrazioni penetrano nel latte materno. Quando viene utilizzata dalle madri che allattano, la microflora intestinale può cambiare, sensibilizzazione del bambino, eruzione cutanea, candidosi. Diffidare quando si utilizza l'allattamento al seno. Non usare cefixime e ceftibuten, a causa della mancanza di studi clinici appropriati.

Pediatrics. Nei neonati, è possibile un aumento dell'emivita delle cefalosporine a causa dell'escrezione renale ritardata. Il ceftriaxone, che ha un alto grado di legame alle proteine ​​plasmatiche, può spostare la bilirubina dalla sua associazione con le proteine, quindi dovrebbe essere usato con cautela nei neonati con iperbilirubinemia, specialmente nel pretermine.

Geriatria. A causa dei cambiamenti nella funzionalità renale negli anziani, l'escrezione delle cefalosporine può rallentare, il che può richiedere una correzione del regime posologico.

Funzionalità renale compromessa. A causa del fatto che la maggior parte delle cefalosporine viene escreta dal corpo principalmente dai reni nello stato attivo, i regimi posologici di questi AMP (ad eccezione di ceftriaxone e cefoperazone) per insufficienza renale sono soggetti a correzione. Quando si usano le cefalosporine in dosi elevate, specialmente se combinato con aminoglicosidi o diuretici dell'ansa, è possibile un effetto nefrotossico.

Disfunzione epatica Una parte significativa del cefoperazone viene escreta con la bile, pertanto, nelle gravi malattie del fegato, la sua dose deve essere ridotta. Nei pazienti con malattia epatica, vi è un aumentato rischio di ipoprotrombinemia e sanguinamento quando si utilizza cefoperazone; per prevenzione, è consigliato prendere la vitamina K.

Odontoiatria. Con l'uso prolungato di cefalosporine può sviluppare candidosi orale.

Interazioni farmacologiche

Gli antiacidi riducono l'assorbimento delle cefalosporine orali nel tratto gastrointestinale. Ci dovrebbero essere almeno 2 ore di intervallo tra l'assunzione di questi farmaci.

Quando combinato con anticoagulanti cefoperazone e agenti antipiastrinici, aumenta il rischio di sanguinamento, in particolare gastrointestinale. Non è consigliabile combinare cefoperazone con trombolitici.

Nel caso del consumo di alcol durante il trattamento con cefoperazone, può svilupparsi una reazione simile al disulfiram.

La combinazione di cefalosporine con aminoglicosidi e / o diuretici dell'ansa, specialmente nei pazienti con funzionalità renale compromessa, può aumentare il rischio di nefrotossicità.

Informazioni per il paziente

All'interno delle cefalosporine, è consigliabile assumere, bevendo molta acqua. Cefuroxime axetil deve essere assunto con il cibo, tutti gli altri farmaci - indipendentemente dal pasto (con la comparsa di fenomeni dispeptici, possiamo assumerlo durante o dopo un pasto).

Le forme di dosaggio liquide per l'ingestione devono essere preparate e prese secondo le istruzioni allegate.

Osservare scrupolosamente la modalità di somministrazione prescritta durante l'intero corso del trattamento, non saltare le dosi e prenderle a intervalli regolari. Se si dimentica una dose, prenderla il prima possibile; Non prendere se è quasi ora di prendere la dose successiva; non raddoppiare la dose. Per resistere alla durata della terapia, in particolare per le infezioni da streptococco.

Consultare un medico se il miglioramento non si verifica entro pochi giorni o appaiono nuovi sintomi. Se compaiono un'eruzione cutanea, orticaria o altri segni di una reazione allergica, interrompere l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Non prendere antiacidi entro 2 ore prima e dopo aver assunto la cefalosporina all'interno.

Durante il trattamento con cefoperazone e per due giorni dopo il suo completamento, l'alcol deve essere evitato.

cefalosporine

1. La piccola enciclopedia medica. - M.: Enciclopedia medica. 1991-1996. 2. Primo soccorso. - M.: La grande enciclopedia russa. 1994 3. Dizionario enciclopedico di termini medici. - M.: enciclopedia sovietica. - 1982-1984

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Il contenuto

Sfondo storico Modifica

Fonti. Il fungo Cephalosporium acremonium, la prima fonte di cefalosporine, fu isolato dallo scienziato italiano Brottz nel 1948 da acque di mare inquinate e contaminate dalla costa della Sardegna. Sotto l'influenza del filtrato grezzo dalle colonie di questo fungo, la crescita di Staphylococcus aureus in vitro è stata rallentata e i pazienti con infezioni da stafilococco e febbre tifoide sono guariti. Nel mezzo nutritivo in cui cresceva il Cephalosporium acremonium sono stati trovati tre antibiotici - cefalosporine P, N e C - isolando la base di cefalosporina C, acido 7-amminocefalosporanico e attaccando vari radicali laterali ad esso, è stato possibile ottenere farmaci semi-sintetici la cui attività era molto più alta, rispetto ai loro predecessori.

Proprietà chimiche Modifica

La cefalosporina C contiene un radicale laterale - un derivato dell'acido D-a-aminoadipico - che è collegato ad un anello β-lattamico di diidrotiazina (acido 7-amminocefalosporanico). Quest'ultimo conferisce alla droga una stabilità relativa in un ambiente debolmente acido e un'elevata resistenza alla penicillinasi, indipendentemente dall'affinità di questo enzima e dalla struttura del radicale laterale.

In condizioni acide, la cefalosporina C viene idrolizzata in acido 7-amminocefalosporanico. Tutte le cefalosporine semisintetiche sono state ottenute attaccando vari radicali laterali a questo acido. L'attività antibatterica dei farmaci dipende dalla struttura del radicale laterale al settimo atomo di carbonio dell'anello p-lattamico, e le caratteristiche della loro farmacocinetica dipendono dal radicale laterale al terzo atomo di carbonio.

Cefotetan, cefoxitin, cefmetazol contengono methoxyl fuppa al 7o atomo di carbonio dell'anello p-lattamico. Le formule chimiche delle cefalosporine sono riportate in tabella. 45.2.

Modifica del meccanismo di azione

Come le penicilline, le cefalosporine inibiscono la sintesi della parete cellulare.

Negli ultimi 10 anni sono state ottenute molte nuove cefalosporine e la loro classificazione non è stata ancora completata. Le cefalosporine possono essere suddivise per struttura chimica, proprietà farmacologiche, resistenza a β-lacgama o spettro antimicrobico. Generalmente queste droghe sono distribuite in una certa misura per caso, tuttavia questa classificazione è risultata la più conveniente e diffusa (Tabella 45.3).

La classificazione per generazione si basa sull'attività antimicrobica dei farmaci (Karchmer, 2000). Cefalosporine di prima generazione (cefazolina, cefalotina)

Le cefalosporine sono altamente attive contro i batteri gram-positivi e un po 'meno contro i batteri gram-negativi. Questi farmaci sono sensibili alla maggior parte dei cocchi gram-positivi (eccetto enterococchi, Staphylococcus epidermidis e ceppi resistenti alla meticillina di Staphylococcus aureus). Ad eccezione di Bacteroidesspp., Gli anaerobi orali sono sensibili alle cefalosporine. Cefazolina e cefalotina sono piuttosto attive contro Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis.

L'attività delle cefalosporine di seconda generazione rispetto ai batteri gram-negativi è leggermente superiore, ma non raggiunge quella dei farmaci di terza generazione. Pertanto le cefalosporine di seconda generazione cefoxitin, cefotetan e cefmetazol agiscono su Bacteroides spp. I preparati della terza generazione sono più deboli di cefazolina e cefalotina rispetto ai cocchi gram-positivi, ma molto più attivi contro gli enterobatteri, compresi i ceppi che producono la beta-lattamasi. Ceftazidima e cefoperazone sono anche attivi contro Pseudomonas aeruginosa, ma sono inferiori alle altre cefalosporine di terza generazione nei loro effetti sui cocchi gram-positivi (Donowitzand Mandell, 1988). Rispetto ai farmaci di terza generazione, le cefalosporine di quarta generazione (ad esempio, cefepime) hanno uno spettro più ampio di azione e una maggiore resistenza all'idrolisi da parte delle β-lattamasi codificate da geni sia cromosomici sia plasmidici. I farmaci di quarta generazione possono essere molto efficaci nel trattamento delle infezioni causate da barre gram-negative aerobiche resistenti alle cefalosporine di terza generazione.

Meccanismi di resistenza batterica alle cefalosporine Modifica

Esistono tre meccanismi di questo tipo: uno impedisce la penetrazione dell'antibiotico nel sito di azione, l'altro è associato a cambiamenti nelle proteine ​​leganti la penicillina (obiettivi delle cefalosporine), che riduce la loro affinità per i farmaci. Infine, le cefalosporine vengono distrutte dalle beta-lattamasi. Affinché i pneumococchi diventino resistenti alle cefalosporine di terza generazione, è sufficiente modificare due proteine ​​leganti la penicillina - 1A e 2X. Le restanti tre proteine ​​leganti la penicillina dei pneumococchi hanno inizialmente una bassa affinità per le cefalosporine (Spratt, 1994).

Tra tutti i meccanismi di resistenza alle cefalosporine prevale la loro distruzione da parte delle beta-lattamasi. Come già accennato, molti batteri gram-positivi secernono grandi quantità di questi enzimi. I batteri gram-negativi secernono meno β-lattamasi, ma questi ultimi si accumulano nello spazio periplasmico e poiché gli obiettivi delle cefalosporine si trovano sulla superficie della membrana citoplasmatica della cellula batterica, questi farmaci, come le penicilline, sono più sensibili alla distruzione delle beta-lattamasi da parte dei batteri Gram-negativi. Tuttavia, la sensibilità delle cefalosporine alla β-lattamasi varia. Quindi, la cefazolina è più facilmente degradata dalle beta-lattamasi di Staphylococcus aureus rispetto alla cefalotina. Cefoxitina, cefuroxima e cefalosporine di terza generazione sono più resistenti all'idrolisi delle beta-lattamasi dei batteri gram-negativi rispetto ai farmaci della prima generazione. Le cefalosporine di terza generazione sono sensibili alle β-lattamasi indotte (tipo I) codificate da geni cromosomici. Quando le infezioni causate da barre gram-negative aerobiche (specialmente Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. E Pseudomonas aeruginosa) sono trattate con cefalosporine di seconda o terza generazione o imipenem / cilstatina, saranno applicate a voi, si applicheranno. La β-lattamasi di tipo 1 può causare resistenza a tutte le cefalosporine di terza generazione. Rispetto ai farmaci di terza generazione, le cefalosporine di quarta generazione (ad esempio, cefepime) hanno meno probabilità di indurre il tipo 1-β-lattamasi e sono più resistenti a questi enzimi.

È importante ricordare che le cefalosporine non agiscono sullo Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina; Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Staphylococcus epidermidis e altri koagulazaotritsatelnye stafilococchi: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni e Acinetobacter spp..

Cefalexina, cefradina, cefaclor, cefadroxil, loracarbef, Cefprozil, cefixime, cefpodoxima, ceftibuten e cefuroxima axetil è ben assorbita dal tratto gastrointestinale e possono essere somministrati per via orale. L'iniezione di cefalotina e cefapirina con V / m è dolorosa, quindi sono più spesso prescritti in /. Altri farmaci possono essere somministrati in / me / in.

Le cefalosporine vengono escrete principalmente dai reni, quindi una dose inferiore viene prescritta a pazienti con insufficienza renale. Il probenecid inibisce la secrezione tubulare della maggior parte delle cefalosporine. L'eccezione è cefpyramid e cefoperazone - sono principalmente eliminati con la bile. Cefalotina, cefapi-rin e cefotaxime nel corpo subiscono la deacetilazione; i loro derivati ​​hanno meno attività antimicrobica rispetto ai farmaci originali e sono anche escreti dai reni. Altre cefalosporine sembrano essere escrete invariate.

Cefuroxima, cefotaxime, ceftriaxone, cefepime e ceftizoxime in concentrazioni sufficienti entrano nel liquido cerebrospinale, quindi sono usati per trattare la meningite (vedi sotto). Le cefalosporine passano attraverso la barriera placentare e si accumulano in alte concentrazioni nei fluidi sinoviali e pericardici. Con l'uso sistemico, le cefalosporine di terza generazione penetrano piuttosto bene nell'umore acqueo e con difficoltà nel corpo vitreo. Tuttavia, secondo alcuni dati, queste concentrazioni sono sufficienti per il trattamento delle infezioni oculari causate da batteri gram-positivi e alcuni gram-negativi. Alte concentrazioni di cefalosporine, in particolare cefoperazone e cefpyramid, si trovano nella bile.

Tabella 45.3. Classificazione delle cefalosporine da generazioni

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Rispetto ai farmaci di prima generazione, sono meno attivi contro i batteri gram-positivi.

Cefuroxime è inferiore nell'attività contro Staphylococcus aureus, ma è più attivo rispetto a quest'ultimo contro Bacteroides fragilis e altri Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. Gli effetti su Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes sono simili a quelli della prima generazione. Cefoxitina e cefotetan più deboli agiscono su Bacteroides spp.

Lo spettro antimicrobico è vicino alla terza generazione di farmaci, ma è più resistente ad alcune beta-lattamasi

Le cefalosporine di prima generazione Edit

La cefalotina viene scarsamente assorbita se assunta per via orale e viene somministrata solo per via parenterale. Iniezione V / m dolorosa, quindi il farmaco viene somministrato più spesso in / in. Di tutte le cefalosporine, la cefalotina è la più resistente agli stafilococchi di beta-lattamasi, è utilizzata con successo per le infezioni da stafilococco gravi, come l'endocardite infettiva.

Lo spettro antimicrobico della cefazolina è simile a quello della cefalotina, ma la cefazolina è più attiva rispetto a Escherichia coli e Klebsiella spp. e un po 'più sensibile alle beta-lattamasi stafilococciche. Sia la somministrazione intramuscolare che endovenosa di cefazolina sono ben tollerate e la concentrazione sierica del preparato con iniezione intramuscolare (64 μg / ml alla dose di 1 g) o somministrazione endovenosa è superiore a quella della cefalotina. T1 / 2 è anche notevolmente più grande - 1,8 ore.La clearance renale della cefazolina è inferiore alla cefalotina, probabilmente perché la cefazolina viene eliminata mediante filtrazione glomerulare e la cefalotina viene prodotta mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La cefazolina è legata per circa l'85% alle proteine ​​plasmatiche. A causa del grande T1 / 2, la cefazolina può essere somministrata meno frequentemente di altre cefalosporine di prima generazione, quindi viene utilizzata più spesso di altre.

Cefalexin è rilasciato per l'ingestione. Il suo spettro antimicrobico è uguale a quello di altri farmaci di prima generazione, ma la sua attività contro gli stafilococchi che producono penicillinasi è leggermente inferiore. In caso di ingestione di 0,5 g di cefalexina, la concentrazione sierica massima è 16 μg / ml. Questo è sufficiente per inibire la crescita di molti batteri Gram-positivi e Gram-negativi sensibili alla cefalotina. La cefalossina viene escreta invariata, del 70-100% per escrezione renale.

La cefradina è simile alla cefalexina nella struttura e nell'attività in vitro. La cefradina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale ed escreta con le urine invariate. Assegnalo all'interno, in / mo / in. Quando viene assunta la cefradina dall'azione è quasi indistinguibile da cefalexina; Alcuni esperti ritengono che questi farmaci siano intercambiabili. A causa del buon assorbimento, le concentrazioni sieriche di cefradina quando somministrate per via orale e intramuscolare sono quasi le stesse.

Cefadroxil differisce da cefalexin dalla presenza di un gruppo ossidrile addizionale nella composizione del radicale laterale. Le concentrazioni di Cefadroxil nel plasma e nelle urine sono leggermente superiori a cefalexina. Il farmaco può essere somministrato all'interno I - 2 volte al giorno per il trattamento delle infezioni del tratto urinario. Attività in vitro, ricorda la cephalexin.

Modifica di cefalosporine di seconda generazione

Il cefamundolo è più attivo contro alcuni tipi di batteri gram-negativi rispetto alle cefalosporine di prima generazione.

La preparazione include il gruppo N-metiltiotetrazolo (al 3 ° atomo di carbonio dell'anello β-lattamico), quindi bere alcol durante il trattamento con cefamundolo può causare una reazione di antabus. Inoltre, sopprimendo la formazione della forma attiva di vitamina K, cefamandolo porta a ipoprotombiniemia. Il range di azione di cefamandolo e di altre cefalosporine di seconda generazione è più ampio di quello dei farmaci di prima generazione e include Enterobacterspp., Indole-positivo Proteus spp. e Klebsiella spp. I ceppi di Haemophilus influenzae, contenenti β-lattamasi di tipo TEM-1, codificati da geni plasmidici sono resistenti al cefamundolo. T1 / 2 è di 45 minuti; il farmaco viene escreto immodificato nelle urine e quando iniettato per via intramuscolare con 1 g di cefemandolo, la sua concentrazione sierica raggiunge 20-36 μg / ml.

Cefoxitin è prodotto da Streptomyces lactamdurans. Il farmaco è resistente ad alcune p-lattamasi di batteri gram-negativi (Barradell e Bryson, 1994). La cefoxitina è più attiva della cefalotina in relazione a un numero di microrganismi gram-negativi, sebbene sia più debole di cefamandolo, agendo su Enterobacter ter. e Haemophilus influenzae. La cefoxitina è meno attiva contro i batteri gram-positivi rispetto a cefamandolo e cefalosporine di prima generazione. Tra le cefalosporine della prima e della seconda generazione (eccetto cefotetan), la cefoxitina è più attiva contro gli anaerobi, in particolare il Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Quando i / m somministrazione di 1 g del farmaco, la sua concentrazione sierica raggiunge 22 mg / ml. T1 / 2 - circa 40 minuti. La cefoxitina è principalmente utilizzata per il trattamento di alcune infezioni anaerobiche e miste -aerobiche e anaerobiche, tra cui malattie infiammatorie dell'utero e appendici e ascesso polmonare (Sutter and Finegold, 1975; Bach et al., 1977; Chow and Bednorz, 1978).

Cefaclor è assunto per via orale. Quando viene ingerita la stessa dose di cefalexin e cefaclor, la concentrazione sierica di cefaclor è 2 volte inferiore, ma è più attiva contro Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis (sebbene ci siano ceppi resistenti a questo farmaco a causa della produzione di β-lattamasi: Joigensen et al., 1990).

Loracarbef è anche assunto per via orale. Per attività, assomiglia a cefaclor, ma è più resistente a certe beta-lattamasi (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 è pari a 1,1 ore.

La cefuroxima nella struttura e l'attività antimicrobica in vitro è simile a cefamandolo (Smith e LeFrock, 1983), ma, al contrario, è meno tossica perché non contiene un gruppo N-metil-ottetrazolo. Inoltre, cefuroxime è leggermente più resistente alla beta-lattamasi. Ha T1 / 2 in più rispetto a Tsefamandol (1,7 e 0,8 ore, rispettivamente), quindi è sufficiente prescrivere il farmaco 3 volte al giorno. La concentrazione di Cefuroxima nel liquido cerebrospinale è circa il 10% di siero, quindi è efficace (sebbene inferiore a ceftriaxone) nel trattamento della meningite causata da Haemophilus influenzae (inclusi ceppi resistenti ad ampicillina), Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Cefuroxime axetil è cefuroxime acetilossietilestere. Quando l'ingestione viene assorbita dal 30 al 50% del farmaco, si idrolizza per formare cefuroxima. La concentrazione sierica è variabile.

L'attività antimicrobica in vitro di cefonicide è simile a quella di cefamandolo. T1 / 2 - circa 4 ore Per alcune infezioni causate da microrganismi suscettibili, è sufficiente assumere la cefalicide una volta al giorno (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, come cefoxitina, è altamente attivo contro Bacteroides fragilis e molti altri membri del genere Bacteroides. È leggermente più forte di cefoxitina agisce sugli aerobi gram-negativi. Con la somministrazione i / m di 1 g di cefotetan, la concentrazione sierica massima è di 70 μg / ml. T1 / 2 è 3,3 ore (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Nei pazienti debilitati, il trattamento con cefotetan può causare ipoprotrombinemia e sanguinamento, un effetto collaterale associato alla presenza del gruppo N-metiltiotetrazolo. Questo può essere evitato prescrivendo cefotetan in combinazione con la vitamina K.

La Ceforanide è simile nella struttura e nello spettro antibatterico al cefamundolo, ma è meno attiva contro alcuni ceppi di Haemophilus influenzae (Barriere e Mills, 1982). Il T1 / 2 ceforanide è di circa 2,6 ore, quindi vengono prescritti v / m 2 volte al giorno..

Cefprozil è un farmaco per via orale che, rispetto alle cefalosporine e alla prima generazione, è più attivo in relazione agli streptococchi sensibili alla penicillina, all'Ech erichia coli, al Proteus mirabilis, alla Klebsiella spp. e Citrobacterspp. T, cefprozil è 1,2-1,4 h (Barriere, 1992).

Modifica di cefalosporine di terza generazione

Cefotaxime ha una marcata resistenza a molte β-lattamasi batteriche (eccetto per gli enzimi dello spettro esteso) ed è altamente attivo contro molti batteri aerobici gram-positivi e gram-negativi. Tuttavia, rispetto a clindamicina e metronidazolo, agisce debolmente su Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxime è di circa 1 ora, quindi, per infezioni gravi, il farmaco viene somministrato per via endovenosa da 3 a 6 volte al giorno. Nel corpo, cefotaxime viene convertito in desacetil-fotomax, che è meno attivo contro la maggior parte dei batteri rispetto al farmaco originale. Tuttavia, desacetylcefotaxime è in grado di potenziare l'effetto di cefotaxime su alcuni microrganismi (Neu, 1982). Cefotaxime è usato con successo nella meningite causata da Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae sensibile alla penicillina, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mul-laney e John, 1983).

Dallo spettro di azione in vitro ceftizoxime molto vicino alla cefotaxime, ma è meno attivo contro Streptococcus pneumoniae e maggiore contro Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Ha anche più T1 / 2 (1,8 ore), quindi per infezioni gravi, 1-2 ceftizoxime per via endovenosa al giorno è sufficiente. Ceftizoxima è escreta al 90% nell'urina immodificata (Neu et al., 1982).

In vitro, ceftriaxone assomiglia a ceftizoxime e cefotaxime, ma ha una durata T1 / 2 - 8 ore. Per la meningite, il farmaco viene somministrato per via endovenosa o intramuscolare 1 o 2 volte al giorno (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward, 1988), con altre infezioni - 1 volta al giorno (Baumgartner e Glauser, 1983). Circa la metà della dose viene escreta nelle urine e il resto, apparentemente, entra nella bile. Per il trattamento di uretrite gonococcica, cervicite, proctite e faringite, è sufficiente una singola iniezione IV o IV di Ceftriaxone (125-250 mg), anche se l'agente causale produce penicillinasi (Rajan et al., 1982; Hands-field and Murphy, 1983).

Cefixime è amministrato internamente. Rispetto alle cefalosporine di seconda generazione per somministrazione orale, è meno attivo contro i cocchi gram-positivi, ma ha un effetto più forte sugli enterobatteri, nonché sull'Haemophilus influenzae che produce beta-lattamasi, Moraxella catarrhalis e Neisseria gonorrhoeae. Il farmaco è inattivo contro lo Staphylococcus aureus. T1 / 2 è di circa 3 ore.

Cefpodoxime - farmaco per somministrazione orale. Secondo lo spettro antimicrobico, è simile a cefixime, ma leggermente più attivo rispetto a quest'ultimo rispetto allo Staphylococcus aureus. T1 / 2 è 2,2 ore, cefalosporine di terza generazione ad alta attività contro Pseudomonas spp. L'attività di cefoperazone contro i batteri gram-positivi e molti gram-negativi è inferiore a quella di cefotaxime. L'effetto sui batteri gram-negativi, è inferiore e latamoxef. Cefoperazone è più attivo di entrambi i farmaci per Pseudomonas aeruginosa, ma è ancora meno attivo di ceftazidima. Sfortunatamente, durante il trattamento possono comparire ceppi resistenti. Bacteroides fragilis cefoperazone agisce allo stesso modo di cefotaxime.

Cefoperazone è un po 'meno resistente alla beta-lattamasi rispetto ai farmaci del gruppo cefotaxime, così come cefmetazolo, cefoxitina e cefotetan (Klein e Neu, 1983). La maggior parte del farmaco viene escreto nella bile: solo il 25% della dose entra nelle urine. Pertanto, in caso di insufficienza renale, la dose di cefoperazone non è necessaria per ridurre, ma una disfunzione epatica e l'ostruzione delle vie biliari possono rallentare l'eliminazione del farmaco. T1 / 2 - circa 2 ore La concentrazione di cefoperazone nella bile è superiore a quella di altre cefalosporine e la concentrazione sierica è 2-3 volte superiore a cefotaxime. A causa della presenza del gruppo N-metiltiotetrazolo, cefoperazone può causare ipoprotrombinemia e sanguinamento. Per evitare questo, insieme al cefoperazone, viene prescritta la vitamina K. Consumare alcol durante l'assunzione di cefoperazone può scatenare una reazione di antabus.

La ceftazidima è più attiva di cefotaxime in relazione ai batteri gram-positivi del 25-50% e difficilmente differisce da essa nella sua azione sugli enterobatteri. Il principale vantaggio di cefta-zidim è un'attività molto elevata contro Pseudomonas spp. e altri batteri gram-negativi. Ceftazidime è inattivo per Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller e Brumfitt, 1981). T1 / 2 è di circa 1,5 ore. Il farmaco viene visualizzato invariato. In vitro, la ceftazidima è più attiva contro Pseudomonas spp. Di cefoperazone e piperacillina (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Modifica di cefalosporine di quarta generazione

Questo gruppo include cefepime e cefpyr. Il primo è approvato per l'uso negli Stati Uniti, il secondo no. Cefepime è resistente a molte delle β-lattamasi già menzionate qui (tipi TEM-1, TEM-2 e SHV-1) codificate da geni plasmidici. Le beta-lattamasi di tipo I, codificate da geni cromosomici, inducono debolmente ed è relativamente resistente a loro, così come ad alcune p-lattamasi di spettro d'azione esteso. Questo determina l'attività di cefepime in relazione agli enterobatteri che sono resistenti ad altre cefalosporine proprio per la produzione di β-lattamasi di tipo I. Nondimeno, questo farmaco viene distrutto da alcune β-lattamasi a spettro esteso (per esempio, TEM-3 e TEM-10) codificate da geni plasmidici. In vitro, l'attività di cefepime contro i batteri gram-negativi che non crescono sui media ordinari (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae e Neisseria meningitidis) è la stessa o superiore a cefotaxime. Secondo l'effetto su Pseudomonas aeruginosa, cefepime è vicino a ceftazidima, ma più debole di quest'ultimo rispetto ad altri Pseudomonas spp. e Stenotrophomonas maltophilia. Si ceftazidima attivo contro streptococchi e meticillina-sensibili Staphylococcus aureus e agisce su di essi circa la stessa cefotaxime (Sanders, 1993). Cefepime è inattivo contro Staphylococcus aureus resistente alla meticillina, pneumococchi resistenti alla penicillina, enterococchi, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium e Mycobacterium scrofulaceum, nonché Mycobacterium tuberculosis. Il farmaco viene quasi completamente escreto dai reni, pertanto, in caso di insufficienza renale, è necessario un aggiustamento della dose. Esperimenti su animali da laboratorio hanno dimostrato che durante la meningite, cefepime penetra bene nel liquido cerebrospinale. Con l'introduzione della dose abituale per gli adulti (2 g per via endovenosa 2 volte al giorno), la concentrazione sierica massima è di 126-193 μg / ml. uguale a 2 ore

Le più frequenti sono reazioni allergiche (Petz, 1978), ma non vi è alcuna prova della maggiore o minore capacità dei singoli farmaci di provocare allergie. Le manifestazioni di allergia alle cefalosporine sono apparentemente uguali a quelle delle penicilline, il che può essere spiegato dalla somiglianza nella struttura chimica (Bennett et al., 1983). Shock anafilattico, broncospasmo e orticaria si riscontrano tra reazioni allergiche di tipo immediato. Più spesso, tuttavia, si verifica solo un rash maculopapulare, che si verifica alcuni giorni dopo l'inizio del trattamento ed è talvolta accompagnato da febbre ed eosinofilia.

A causa della somiglianza della struttura chimica delle penicilline e delle cefalosporine, è possibile l'allergia crociata alle droghe di entrambi i gruppi. Studi sierologici rivelano un'allergia crociata alle cefalosporine nel 20% dei pazienti con allergie alle penicilline (Levine, 1973), mentre negli studi clinici la frequenza è molto inferiore - circa l'1% (Saxon et al., 1984). Non sono stati sviluppati test cutanei per determinare l'allergia alle cefalosporine.

Rash e altre manifestazioni di allergia alle cefalosporine si verificano raramente in pazienti che hanno avuto reazioni allergiche alle penicilline per un lungo periodo o sono stati lievi. Tuttavia, i pazienti con recenti gravi reazioni di tipo immediato alle penicilline devono essere somministrati con cefalosporine con estrema cautela e solo se assolutamente necessario. I pazienti che ricevono grandi dosi di cefalosporine, spesso rivelano un test di Coombs positivo. L'emolisi si verifica raramente, sebbene tali casi siano descritti. Occasionalmente, l'introduzione di cefalosporine causa depressione del midollo osseo, manifestata dalla neutropenia (Kammer, 1984).

Le cefalosporine possono causare danni ai reni, ma sotto questo aspetto sono meno pericolose degli aminoglicosidi e delle polimixine (Barza, 1978). Vengono descritti casi di necrosi tubulare acuta con l'introduzione di più di 4 g di cefaloridina al giorno, pertanto questo farmaco viene ritirato dalla vendita negli Stati Uniti. Altre cefalosporine sono meno tossiche e raramente hanno un effetto nefrotossico in dosi terapeutiche (in monoterapia). In dosi elevate, può causare cefalotina necrosi tubulare acuta, convenzionale stessa dose (da 8 a 12 g / die) può essere solo un pericolo per i pazienti con lesioni renali preesistenti (Pasternack e Stephens, 1975). Con la somministrazione simultanea, cefalotina e aminoglicosidi (gentamicina o tobramicina) hanno dimostrato di aumentare la reciproca nefrotossicità (Wade et al., 1978), specialmente nei pazienti di età superiore ai 60 anni. Durante il trattamento delle cefalosporine, la diarrea a volte si sviluppa. Questo effetto collaterale è più comune con cefoperazone, probabilmente perché è principalmente escreto nella bile. Dopo aver ricevuto le preparazioni contenenti N-metil-thiotetrazole gruppo (cefamandolo, cefotetan, lata-moksef, cefoperazone) note precipita una reazione. Con l'uso di alcuni antibiotici beta-lattamici, possono verificarsi gravi emorragie a causa di ipoprotrombinemia (dovuta all'azione del gruppo N-metiltiotetrazolo), trombocitopenia o disfunzione delle piastrine (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Nei pazienti anziani e debilitati e nell'insufficienza renale, questa complicazione è apparentemente osservata più spesso, specialmente se trattata con latamoxfef.

Le cefalosporine sono ampiamente utilizzate nella clinica. Sfortunatamente, molti batteri sono resistenti a loro. Studi clinici hanno dimostrato che le cefalosporine sono consigliabili sia per il trattamento che per la prevenzione di varie infezioni (Donowitz e Mandell, 1988).

Le cefalosporine di prima generazione sono altamente efficaci contro le infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes. Nei casi in cui vi sia il rischio che la microflora cutanea penetri nella ferita, cefazolina viene somministrata una volta - immediatamente prima dell'operazione. Durante le operazioni sul colon e sul retto, quando è importante sopprimere la microflora anaerobica dell'intestino, le cefalosporine di seconda generazione (cefoxitina e cefotetan) vengono utilizzate più spesso.

Oggi le cefalosporine di seconda generazione sono sempre più preferite dai farmaci di terza generazione. Rispetto a quest'ultimo, le cefalosporine di seconda generazione hanno un effetto più debole sullo Staphylococcus pneumoniae resistente alla penicillina, producendo ampicillina a questo riguardo. Pertanto, le cefalosporine di seconda generazione non dovrebbero essere prescritte per il trattamento empirico della meningite o della polmonite. Le cefalosporine di seconda generazione per somministrazione orale possono essere utilizzate per trattare le infezioni del tratto respiratorio, ma per la polmonite causata da Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina, questi farmaci sono meno efficaci. Cefoxitina e cefotetan aiutano con infezioni causate da batteri gram-negativi anaerobici facoltativi (infezioni della cavità addominale, malattie infiammatorie dell'utero e appendici, piede diabetico).

Le cefalosporine di terza generazione, a volte in combinazione con gli aminoglicosidi, sono i farmaci di scelta per le infezioni gravi causate da Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. e Haemophilus spp. Ceftriaxone funziona bene in tutte le forme di gonorrea e nella grave malattia di Lyme. Un'elevata attività antibatterica, la capacità di penetrare bene nel liquido cerebrospinale e l'efficacia clinica di cefotaxime e ceftriaxone rendono possibile raccomandarli in combinazione con vancomicina e ampicillina per la terapia empirica della meningite negli adulti e nei bambini di età superiore ai 3 mesi con immunità normale. Le cefalosporine di terza generazione sono il miglior rimedio per il trattamento della meningite causata da Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae sensibile, Neisseria meningitidis e enterobatteri. Cefotaxime non aiuta con la meningite causata da Streptococcus pneumoniae resistente a questo farmaco (Friedland e McCracken, 1994). Per la meningite da pseudomonas, è meglio usare ceftazidima in combinazione con uno degli aminoglicosidi. Le cefalosporine di terza generazione sono inattive per Listeria monocytogenes e per i pneumococchi resistenti alla penicillina, che possono anche causare meningite.

Secondo lo spettro antimicrobico, cefotaxime e ceftriaxone sono eccellenti per il trattamento della polmonite acquisita in comunità causata da pneumococchi (concentrazioni sieriche di farmaci superiori all'IPC per la maggior parte dei ceppi resistenti alla penicillina), Haemophilus influenzae o Staphylococcus aureus.

Le cefalosporine di quarta generazione sono indicate per il trattamento empirico delle infezioni ospedaliere quando esiste la possibilità che il patogeno sia resistente agli antibiotici a causa della β-lattamasi indotta codificata da geni cromosomici o β-lattamasi a spettro esteso. Pertanto, cefepime è più efficace di ceftazidima e piperacillina per ceppi ospedalieri Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. e Serratia spp. (Jonesetal., 1998).