oseltamivir

Descrizione del 18 febbraio 2017

• Nome latino: Oseltamyvirum
• Codice ATC: J05AH02
• Formula chimica: C₁₆H₂₈N₂O₄
• Codice CAS: 196618-13-0

Nome chimico

(3R, 4R, 5S) -4- (acetilammino) -5-ammino-3- (1-etilpropossi) -1-cicloesene-1-carbossilico estere etilico dell'acido

Proprietà chimiche

L'oseltamivir è un agente antivirale, un inibitore della neurominidasi, un derivato dell'acido ciclocicloesendicarbossilico. Lo strumento è stato approvato per l'uso nel 1999. Per le proprietà fisiche - è una sostanza cristallina bianca. Peso molecolare = 312,4 grammi per mole. Disponibile sotto forma di polvere e capsule per la preparazione di sospensioni.

Azione farmacologica

Farmacodinamica e farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'oseltamivir viene idrolizzato nella forma attiva di oseltamivir carbossilato. La sostanza inibisce i virus dell'influenza neuraminidasi di tipo A e B, impedendo la loro normale replicazione, il processo di penetrazione in cellule sane. Esistono 9 sottotipi di neuraminidasi del virus dell'influenza A e 16 sottotipi di emoagglutinina, le cui combinazioni determinano ceppi diversi dello stesso virus. I più comuni e minacciosi ceppi di salute umana sono H3N2 e H1N1.

Tuttavia, alcuni tipi e nuovi ceppi influenzali non sono sensibili al trattamento con Oseltamivir. Esiste una resistenza crociata tra ceppi resistenti allo zanamivir e agenti resistenti a questa sostanza. Il farmaco non ha proprietà cancerogene, mutagene, non influenza la fertilità e lo sviluppo embrionale precoce.

Dopo l'ingestione del farmaco viene rapidamente assorbito nel tubo digerente, sotto l'azione di esterasi epatica viene convertito al metabolita attivo carbossilato. Circa il 75% del metabolita e il 5% della sostanza invariata si trovano nel sangue. Il mezzo di concentrazione del plasma è direttamente proporzionale alla dose. L'assunzione di cibo non influenza i parametri farmacocinetici. Il grado di legame alle proteine ​​del sangue è di circa il 42% (per i metaboliti questo valore non raggiunge nemmeno il 3%).

L'emivita del farmaco dal plasma sanguigno è da 1 a 3 ore, i metaboliti - fino a 10 ore. La sostanza viene escreta dai reni (filtrazione glomerulare) e con masse fecali. La correzione del dosaggio del farmaco non è richiesta all'età di 12 anni e nei pazienti anziani.

Indicazioni per l'uso

• per il trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno;
• come profilassi per adulti e adolescenti con un aumentato rischio di infezione;
• per la prevenzione dell'influenza nei bambini da un anno.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato per ricevere:

• in caso di insufficienza renale cronica, se la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml al minuto;
• con malattie del fegato;
• pazienti con allergie al principio attivo.

Effetti collaterali

I sintomi più comuni che possono comparire durante il trattamento con Oseltamivir sono:

• vomito, dolore all'addome, nausea, diarrea;
• mal di testa, disturbi del sonno, vertigini, congestione nasale;
• stanchezza, debolezza, tosse e mal di gola;
• gonfiore, allergia, comprese reazioni anafilattiche, orticaria, dermatiti;
• colite, aumento dell'attività degli enzimi epatici, ansia, incubi, convulsioni.

Nei bambini, è stato più spesso manifestato: dolore addominale, disturbi dell'udito, emorragia nasale, congiuntivite.

Istruzioni per l'uso (metodo e dosaggio)

Il farmaco è prescritto per bocca, indipendentemente dal pasto.

Si raccomanda di iniziare il trattamento con Oseltamivir non più tardi di 2 giorni dopo l'inizio dei primi sintomi della malattia. Il dosaggio medio è di 75 mg, due volte al giorno. Il corso del trattamento è di 5 giorni. Aumentare il dosaggio giornaliero non è pratico.

Per uso profilassi da 75 a 150 mg al giorno per 6 settimane.

In caso di insufficienza renale, viene effettuato un aggiustamento del dosaggio. Non è indicato più di 75 mg al giorno.

overdose

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio. Con un solo apporto di dosi molto elevate osservate: nausea e vomito. Il trattamento è sintomatico

interazione

I farmaci che bloccano la secrezione tubulare aumentano la concentrazione plasmatica di Oseltamivir e il suo metabolita attivo per 3 volte. Tuttavia, non è richiesto un aggiustamento del dosaggio.

Istruzioni speciali

Con estrema cautela, il farmaco viene utilizzato nella pratica pediatrica.

Non ci sono dati sulla sicurezza di assumere la sostanza se la clearance della creatinina è inferiore a 10 ml al minuto.

Il rimedio non è efficace nel trattamento di altre malattie virali o infezioni batteriche.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di oseltamivir in pazienti immunocompromessi, in malattie dell'apparato respiratorio e cardiovascolare, 40 ore dopo i primi sintomi dell'influenza, non sono state stabilite.

Durante gli studi post-marketing sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme; comportamento anormale, delirio, allucinazioni. Molto raramente, le reazioni di cui sopra sono state fatali.

Per i bambini

Il trattamento farmacologico viene effettuato nei bambini da un anno. Bisogna fare attenzione a regolare la dose giornaliera, se necessario.

Durante la gravidanza e l'allattamento

Bisogna fare attenzione quando si trattano le donne in gravidanza e in allattamento.

Preparativi che contengono (Analoghi)

Sinonimi di Oseltamivir: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir phosphate.

Recensioni

Alcune recensioni su Oseltamivir:

• "... Durante la stagione influenzale, tutti in famiglia si sono ammalati. Bene, quella volta ha iniziato a prendere questo strumento. La malattia è andata senza complicazioni, non ho notato nulla dalle reazioni collaterali ";
• "... Circa un anno fa, ha preso questa medicina. Cominciò a bere pillole dopo alcune ore, mentre la febbre saliva. Dopo 5 giorni di trattamento - nessun sintomo della malattia. Non ci sono state reazioni avverse. Ma la medicina non mi ha aiutato con la solita ARVI ";
• "... Sono stato dimesso da un dottore - ha dato il suo bambino, e quasi immediatamente ha sentito la nausea, c'era il vomito. Abbiamo deciso di essere trattati senza questo farmaco. "

Prezzo dove comprare

Il costo del farmaco Tamiflu è di circa 1000 rubli per 10 compresse da 75 mg.

Istruzione: si è laureata presso il Rivne State Basic Medical College con una laurea in Farmacia. Si è laureata alla Vinnitsa State Medical University. M.I.Pirogov e tirocinio alla sua base.

Esperienza lavorativa: dal 2003 al 2013 ha lavorato come farmacista e capo di un chiosco di farmacia. Ha ricevuto diplomi e voti per molti anni di duro lavoro. Gli articoli medici sono stati pubblicati su pubblicazioni locali (giornali) e su vari portali Internet.

Oseltamivir: descrizione della droga, istruzioni per l'uso, recensioni

Capsule Oseltamivir (Oseltamyvir)

Istruzioni per l'uso medico del farmaco

Descrizione dell'azione farmacologica

Indicazioni per l'uso

Modulo di rilascio

farmacodinamica

Il meccanismo d'azione dell'oseltamivir carbossilato è associato all'inibizione della neuraminidasi del virus dell'influenza A e B. La neuraminidasi, una glicoproteina di superficie del virus dell'influenza, è uno degli enzimi chiave coinvolti nella replicazione dei virus dell'influenza A e B. ecc., che, insieme a 16 sottotipi antigenici di emoagglutinina - H1, H2, ecc., definiscono diversi ceppi dello stesso tipo di virus. Nella popolazione umana, diversi ceppi di virus dell'influenza A circolano simultaneamente con emoagglutinina 1-5 e neuraminidasi 1 e 2, i principali sono H3N2 e H1N1.

L'inibizione della neuraminidasi interrompe la capacità delle particelle virali di penetrare nella cellula, così come il rilascio di virioni dalla cellula infetta, che porta alla restrizione della diffusione dell'infezione nel corpo.

L'attività antivirale dell'oseltamivir carbossilato in vitro è stata valutata su colture cellulari utilizzando ceppi di laboratorio e isolati clinici del virus dell'influenza. È stato dimostrato che le concentrazioni di oseltamivir carbossilato richieste per inibire il virus dell'influenza sono molto variabili e dipendono dal metodo utilizzato per i test e dal virus in esame. I valori IC_50 e IC_90 (le concentrazioni richieste per inibire l'attività enzimatica del 50 e 90%) sono nell'intervallo da 0,0008 a> 35 μM e da 0,004 a> 100 μM, rispettivamente (1 μM = 0,284 μg / ml). La relazione tra attività antivirale in vitro nella coltura cellulare e inibizione della replicazione virale nell'uomo non è stata stabilita.

farmacocinetica

Utilizzare durante la gravidanza

Controindicazioni

Ipersensibilità, insufficienza renale.

Restrizioni all'uso di: insufficienza epatica (l'efficacia e la sicurezza d'uso in questa categoria di pazienti non sono state determinate).

Età da bambini fino a 1 anno (l'efficienza e la sicurezza di uso non sono definite). Oseltamivir fosfato non è indicato per il trattamento o per la prevenzione dell'influenza nei bambini di età inferiore a 1 anno, dal momento che Non vi è incertezza riguardo al tempo di formazione di BBB negli esseri umani e il significato clinico dei dati sugli animali per i bambini non è noto.

L'efficacia e la sicurezza dell'oseltamivir fosfato per la prevenzione dell'influenza nei bambini di età inferiore a 13 anni non sono state determinate.

Effetti collaterali

Dosaggio e somministrazione

Dentro. Trattamento: il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi influenzali; adulti e bambini sopra i 12 anni - alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni; un aumento della dose superiore a 150 mg / die non determina un aumento dell'effetto. Bambini da 1 anno a 12 anni - a seconda del peso corporeo.

Prevenzione: adulti e bambini sopra i 12 anni - 75 mg 1 volta al giorno per 6 settimane (durante un'epidemia di influenza).

Nei pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min, è necessario un aggiustamento della dose (75 mg 1 volta al giorno per 5 giorni); con creatinina di Cl inferiore a 10 ml / min, non ci sono dati di applicazione.

overdose

Istruzioni speciali per l'ammissione

Periodo di validità

Farmaci simili in azione:

• Ergoferon () Compresse per succhiare
• Compresse di Groprinosina (Groprinosina) per via orale
• Compresse orali di Groprinosin (Groprinosin)
• Tea tree (Tea tree DN) Unguento per uso esterno
• Valtrex (Valtrex) compresse per via orale
• Zanamivir (Zanamivir) Polvere per inalazione dosata
• Valacyclovir (Valacyclovir) Compresse orali
• Anaferon children (Anaferon filios) Compresse per succhiare
• Lipront (Larypront) Compresse per succhiare
• Vayrova (orale) compresse per via orale

** La directory dei farmaci è solo a scopo informativo. Per ulteriori informazioni, si prega di contattare l'annotazione del produttore. Non automedicare; Prima di iniziare a usare oseltamivir, dovresti consultare un medico. EUROLAB non è responsabile per le conseguenze causate dall'uso delle informazioni pubblicate sul portale. Qualsiasi informazione sul sito non sostituisce il parere di un medico e non può servire come garanzia dell'effetto positivo del farmaco.

Ti interessa il farmaco Oseltamivir? Vuoi sapere informazioni più dettagliate o hai bisogno di una visita medica? O hai bisogno di un'ispezione? Puoi fissare un appuntamento con un medico - la clinica Eurolab è sempre al tuo servizio! I migliori medici ti esamineranno, consigliano, forniscono l'assistenza necessaria e formulano una diagnosi. Puoi anche chiamare un medico a casa. La clinica Eurolab è aperta per te 24 ore su 24.

** Attenzione! Le informazioni presentate in questa guida ai farmaci sono destinate ai professionisti medici e non dovrebbero costituire una base per l'auto-trattamento. La descrizione del farmaco Oseltamivir è data per familiarizzazione e non ha lo scopo di prescrivere il trattamento senza la partecipazione di un medico. I pazienti hanno bisogno di un parere esperto!

Se sei interessato ad altri medicinali e medicinali, alle loro descrizioni e istruzioni per l'uso, informazioni sulla composizione e sul modulo di rilascio, indicazioni per l'uso e gli effetti collaterali, metodi d'uso, prezzi e recensioni di farmaci o se hai altre domande e suggerimenti: scrivici, faremo sicuramente del tuo meglio per aiutarti.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso, analoghi, recensioni

Istruzioni per l'uso Oseltamivir indica come bere il farmaco per ottenere l'attività antivirale. È prescritto per l'influenza confermata in laboratorio. Lo strumento è efficace solo se il dosaggio e i tempi di aderenza. Di seguito sono riportate le istruzioni per l'uso delle revisioni dei prezzi di Oseltamivir e degli analoghi.

Azione oseltamivir

Oseltamyvir è rilasciato in una forma inattiva. Ottiene proprietà curative nel corpo umano, sotto l'influenza degli enzimi. Nel fegato assume la forma di carbossilato. Più del 70% del farmaco dopo aver attraversato la barriera epatica entra nel sangue. Circa il 5% dei fondi rimane invariato e circola nel sangue in una forma inattiva. Il farmaco viene escreto nelle urine.

Lo strumento blocca il neiraminidazy virale, necessario per la loro riproduzione. Senza questo enzima, il patogeno non può entrare nella cellula, così come uscire da una cellula già infetta. A causa di ciò, il virus non può replicare e catturare nuovi tessuti. Oseltamyvir colpisce 2 dei più comuni tipi di infezione - A, B.

Applicazione Oseltamivir

Oseltamyvir è usato per:

• trattamento della patologia virale (H3N2 e H1N1);
• prevenzione della malattia durante epidemie stagionali e dopo il contatto con i pazienti.

Se il trattamento è iniziato 2 giorni dopo la comparsa dei sintomi, Oseltamyvir può non avere alcun effetto. Le stesse condizioni si presentano quando un secondo ciclo di terapia viene ripetuto con lo stesso rimedio. Il farmaco è usato solo contro 2 ceppi di influenza. Con altre infezioni respiratorie, non è efficace.

Va ricordato che lo strumento non sostituisce l'introduzione del vaccino antinfluenzale. Inoltre non influisce sul livello di anticorpi e può essere combinato con la vaccinazione.

Compresse di Oseltamivir - istruzioni per l'uso

Il farmaco viene prodotto sotto forma di capsule che vengono ingerite. Le istruzioni ufficiali per l'uso del farmaco Oseltamivir indicano che possono bere acqua con un volume di 50-100 ml.

A seconda dello scopo del ricovero, variano le dosi giornaliere del farmaco. Le capsule possono essere assunte in quei pazienti che pesano più di quaranta chili.

La dose massima che può essere bevuta in un giorno è di 75 mg. Aumentare il dosaggio non aumenta l'efficacia del farmaco.

Le istruzioni per l'uso di Tamiflu e Zanamivir sono identiche, poiché entrambe contengono lo stesso principio attivo.

Sospensione Oseltamivir - istruzioni per l'uso

La sospensione è usata principalmente nei bambini, ma può essere prescritta ai pazienti adulti.

Il farmaco può essere acquistato sotto forma di polvere in una bottiglia, da cui la sospensione viene preparata in modo indipendente. Nella bottiglia aggiungere la solita acqua nella quantità di 52 millilitri. Successivamente, la bottiglia deve essere agitata per formare una sostanza omogenea. Per un uso corretto, il kit include una siringa dosatrice e un adattatore per flacone.

Prima di ogni utilizzo, agitare la bottiglia, collegare la siringa e raccogliere la quantità necessaria di sospensione. Il bambino può bere il farmaco direttamente dalla siringa. Dopodiché, deve essere lavato in acqua corrente.

Le dosi della sospensione sono presentate nella tabella.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso per i bambini

Nell'infanzia, possono essere prescritte capsule o sospensione. Di seguito sono riportate le istruzioni per l'uso e il prezzo delle compresse di oseltamivir.

Questi dosaggi sono adatti sia per le capsule che per lo sciroppo.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso per bambini e il prezzo

Il costo del farmaco varia in base al numero di capsule nel pacchetto e ai dosaggi:

• Capsule da 75 mg - circa 950 rubli.
• Capsule 45 mg - 400 rubli.
• Sospensione - 600-900 rubli.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso e analoghi

Oseltamyvir può essere acquistato con i seguenti nomi commerciali:

Contengono oseltamivir in vari dosaggi. La frequenza di somministrazione e il dosaggio di questi farmaci non differiscono.

Oseltamivir - istruzioni per l'uso e il prezzo

Il costo dei farmaci dipende dal produttore, dal numero di capsule nel pacchetto, dalla regione. Mezzi con il nome commerciale Nomides:

• 75 mg - 700 rubli.
• 45 mg - 400 rubli.
• 30 mg - 300 rubli.

1. 75 mg - 1100 rubli.
2. Sospensione - 900 rubli.

Prezzo Influcein 75 mg varia nel range di 600-700 rubli. Le istruzioni per l'uso e il prezzo di Oseltamivir e Zanamivir sono simili.

Quali sono gli effetti avversi dopo il trattamento?

È noto che l'uso di alte dosi non causa violazioni delle condizioni generali. La nausea e il vomito possono raramente verificarsi. Prokinetics, antiemetico, sedativi sono prescritti per la loro eliminazione.

I principali effetti collaterali di oseltamivir sono presentati nella tabella.

Meno frequentemente degli effetti elencati, colite pseudomembranosa, angina instabile, si verifica anemia. Nei bambini possono verificarsi perdita dell'udito, emorragia nasale e congiuntivite. Questi segni scompaiono anche senza la sospensione del farmaco. Anche nell'infanzia ci possono essere esacerbazioni di asma bronchiale, linfonodi ingrossati, lesioni cutanee.

Ulteriori effetti collaterali includono:

• cambiamento del livello di glucosio nel sangue, che è importante nei pazienti con diabete mellito;
• un cambiamento nel ritmo che provoca il deterioramento nei pazienti anziani e nelle persone con scompenso cardiaco;
• convulsioni (con predisposizione a loro);
• disturbi mentali - agitazione, delirio, delirio, cambiamento di coscienza (confusione), incubi;
• reazioni cutanee: gonfiore del viso, della lingua, rash allergico, orticaria;
• lesione dell'apparato digerente: colite emorragica, epatite, sanguinamento.

In quali casi l'agente è stato prescritto con cautela?

In questi casi è richiesta un'osservazione speciale da parte delle persone:

• Cardiopatia cronica
• Malattia polmonare cronica
• Stato di decompensazione degli organi interni.
• Insufficienza epatica
• Insufficienza renale (stadio di compensazione, sottocompensazione).

Prima di prescrivere il farmaco, devi conoscere il livello di creatina nel sangue. Se è superiore a 30 ml / min, la dose viene selezionata in base alla tabella. Nei casi in cui è nell'intervallo di 10-30 ml / min, il dosaggio del farmaco viene ridotto due volte.

In caso di infezione virale, i batteri possono rientrare. Il farmaco non è indicato per prevenire le complicanze batteriche (ad esempio l'influenza). L'uso di Oseltamyvir in persone con insufficienza epatica non è stato studiato, e quindi richiede la supervisione di un medico.

Secondo studi, sono stati notati casi isolati di allucinazioni, delirio e altri disturbi mentali che sono stati fatali. Sono causati da encefalopatia o infiammazione della sostanza cerebrale. Molto raramente si verificano gravi lesioni cutanee - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Durante il trattamento si raccomanda di evitare di lavorare con i meccanismi della guida.

Chi è controindicato?

Il farmaco non è prescritto per le seguenti malattie:

• Insufficienza renale nella fase terminale.
• Periodo di gestazione
• Periodo di lattazione.

Lo strumento non viene utilizzato anche per l'ipersensibilità ai suoi componenti. Oseltamyvir non può essere prescritto a pazienti di età inferiore ai 12 mesi. Ciò è dovuto alla sua penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica, che non è stata ancora completamente formata prima di questa scadenza.

L'uso di fondi in donne in gravidanza non può essere definito sicuro, dal momento che non sono stati condotti studi. Non è noto se Oseltamivir passi nel latte materno. Sulla base di questi dati, il farmaco è prescritto per motivi di salute (ad alto rischio di influenza per la madre).

In che modo Oseltamivir interagisce con altri farmaci?

Il farmaco può essere tranquillamente usato con:

• Paracetamolo.
• Idrossido di alluminio o magnesio.
• Amoxicillina.

Se usato con probenecid, la concentrazione di Oseltamyvir nel sangue aumenta (2-2,5 volte). È associato a una diminuzione della secrezione renale. L'uso combinato con la cimetidina richiede il controllo del fegato, poiché entrambi i farmaci sono associati allo stesso enzima epatico.

immagazzinamento

Una bottiglia di polvere chiusa può essere conservata per 2 anni e lo sciroppo finito non può durare più di diciassette giorni. Una preparazione non aperta può essere a temperatura ambiente (15-25 ° C) e la sospensione finita viene conservata in frigorifero (temperatura 2-8 ° C).

Le capsule vengono conservate alla stessa temperatura di una fiala chiusa con sospensione e conservate per non più di cinque anni.

Oseltamyvir ha dimostrato un'elevata efficacia per la profilassi e il trattamento se assunto il prima possibile. Prima di usare lo strumento, è necessario che il laboratorio confermi l'infezione virale (ceppi influenzali A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Il contenuto

Formula strutturale

Nome russo

Nome della sostanza latina Oseltamivir

Nome chimico

(3R, 4R, 5S) -4- (acetilammino) -5-ammino-3- (1-etilpropossi) -1-cicloesene-1-carbossilico etil estere dell'acido (e sotto forma di fosfato)

Formula lorda

Gruppo farmacologico di sostanza Oseltamivir

Classificazione Nosologica (ICD-10)

Codice CAS

Sostanze caratteristiche Oseltamivir

Derivato dell'acido amminocicloesencarbossilico.

Il fosfato di Oseltamivir è una sostanza cristallina bianca. Peso molecolare 410,40.

farmacologia

L'oseltamivir è un profarmaco che, assunto per via orale, subisce l'idrolisi e viene convertito in forma attiva - oseltamivir carbossilato. Il meccanismo d'azione di carbossilato nell'uomo associati con l'inibizione della neuraminidasi virus influenzale di tipo A e B della neuraminidasi - glicoproteina di superficie del virus dell'influenza è uno degli enzimi chiave coinvolti nella replicazione dei virus influenzali A e B 9 è noto sottotipi antigenici di tipo influenzale da virus neuroaminidasi A - N1, N2 ecc., che, insieme a 16 sottotipi antigenici di emoagglutinina - H1, H2, ecc., definiscono diversi ceppi dello stesso tipo di virus. Diversi ceppi di virus influenzale A con emoagglutinina 1-5 e neuraminidasi 1 e 2 circolano simultaneamente nella popolazione umana, i principali sono H3N2 e H1N1.

L'inibizione della neuraminidasi interrompe la capacità delle particelle virali di penetrare nella cellula, così come il rilascio di virioni dalla cellula infetta, che porta alla restrizione della diffusione dell'infezione nel corpo.

L'attività antivirale in vitro di oseltamivir carbossilato è stata valutata su colture cellulari utilizzando ceppi di laboratorio e isolati clinici del virus dell'influenza. È stato dimostrato che le concentrazioni di oseltamivir carbossilato richieste per inibire il virus dell'influenza sono molto variabili e dipendono dal metodo utilizzato per i test e dal virus in esame. Valori IC₅₀ e IC₉₀ (le concentrazioni richieste per inibire l'attività enzimatica del 50 e 90%) sono nell'intervallo da 0,0008 a> 35 μM e da 0,004 a> 100 μM, rispettivamente (1 μM = 0,284 μg / ml). La relazione tra attività antivirale in vitro nella coltura cellulare e inibizione della replicazione virale nell'uomo non è stata stabilita.

Resistenza. Gli isolati del virus dell'influenza di tipo A con ridotta sensibilità all'oseltamivir carbossilato sono stati sottoposti a passaggio in vitro, in presenza di concentrazioni crescenti di oseltamivir carbossilato. L'analisi genetica di questi isolati ha mostrato che una diminuzione della sensibilità all'oseltamivir carbossilato è associata a mutazioni che portano a cambiamenti negli aminoacidi sia della neuraminidasi virale che dell'emoagglutinina. Le mutazioni che portano alla resistenza in vitro, e H274Y erano I222T N1 neuraminidasi del virus dell'influenza di tipo A e I222T e R292K N2 neuraminidasi del virus influenzale di tipo A. Per il tipo N9 neuraminidasi del virus dell'influenza A in uccelli erano tipiche mutazioni E119V, R292K e R305Q; per emoagglutinina di influenza A H3N2 - A28T e R124M mutazione del emoagglutinina per il virus riassortito umano / aviaria H1N9 - mutazione N154Q (riassortimento - costruzione filiale del genoma dei genomi virali provenienti da diversi genitori, in questo caso il virus dell'influenza aviaria e il virus dell'influenza umana).

Lo studio della resistenza in studi clinici (infezione con mezzi naturali) in pazienti infetti da virus influenzale ha mostrato che l'1,3% (4/301) di isolati clinici ottenuti dopo il trattamento da adulti e adolescenti e l'8,6% (9/105) - da bambini di età compresa tra 1 e 12 anni, sono state rilevate in vitro varietà con una diminuita sensibilità della neuraminidasi del virus all'oseltamivir carbossilato. Le mutazioni del virus dell'influenza A che hanno portato ad una diminuzione della sensibilità erano H274Y nella neuraminidasi N1 e E119V e R292K nella neuraminidasi N2. Caratterizzare pienamente il rischio di resistenza all'oseltamivir fosfato nell'uso clinico delle informazioni non è sufficiente.

Con l'uso post-esposizione e l'uso profilattico stagionale del fosfato di oseltamivir, la determinazione della resistenza è stata limitata a causa della bassa incidenza globale di infezione virale.

Resistenza crociata. È stata osservata resistenza crociata tra ceppi mutanti resistenti a zanamivir e ceppi di influenza mutante resistenti all'oseltamivir in vitro, la cui frequenza non è stata stabilita.

Risposta immunitaria. Le interazioni di ricerca con il vaccino antinfluenzale non sono state eseguite. Negli studi con infezione influenzale naturale e sperimentale, il trattamento con oseltamivir fosfato non ha influenzato il normale processo di produzione di anticorpi in risposta all'infezione.

Cancerogenicità, mutagenicità, effetto sulla fertilità

Gli studi a lungo termine per valutare l'effetto carcinogenico di oseltamivir non sono ancora stati completati. Tuttavia, uno studio di 26 settimane sulla carcinogenicità cutanea di oseltamivir carbossilato nei topi transgenici FVB / Tg.AC ha mostrato risultati negativi. Gli animali hanno ricevuto 40, 140, 400 o 780 mg / kg / die in due dosi separate. La dose più elevata rifletteva la dose massima possibile, basata sulla solubilità della sostanza in un solvente appropriato. Il controllo (tetradecanoilforbol-13 acetato, 2,5 mg per dose 3 volte a settimana) ha dato un risultato positivo (carcinogenesi indotta).

Non sono state rilevate proprietà mutagene di oseltamivir nel test di Ames, test di aberrazione cromosomica su linfociti umani con / senza attivazione metabolica, nel test micronucleare sui topi. Un risultato positivo è stato ottenuto in un test di trasformazione cellulare su cellule SHE (embrione di criceto siriano). Oseltamivir carbossilato non ha mostrato proprietà mutagene nel test di Ames, un test sulle cellule di linfoma di topi L5178Y con / senza attivazione metabolica; nel test per le cellule SHE, il risultato è stato negativo.

Nello studio di riproduzione nei ratti, i ratti femmina sono stati iniettati con oseltamivir fosfato a dosi di 50, 250 e 1500 mg / kg / die per 2 settimane prima dell'accoppiamento, durante l'accoppiamento e fino al sesto giorno di gravidanza; ratti maschi hanno ricevuto oseltamivir per 4 settimane prima dell'accoppiamento, durante l'accoppiamento e per 2 settimane dopo l'accoppiamento. Non c'era alcuna indicazione sull'effetto di nessuna delle dosi studiate sulla fertilità, sull'accoppiamento e sullo sviluppo embrionale precoce. La dose più alta è stata circa 100 volte superiore rispetto all'esposizione sistemica nell'uomo (AUC _{0-24 h}) Oseltamivir carbossilato.

Tossicologia negli animali

In uno studio di due settimane, la somministrazione di ratti di 7 giorni di oseltamivir fosfato in una singola dose di 1000 mg / kg ha causato la morte a causa di un'esposizione insolitamente elevata alla profarmaci. Tuttavia, nei ratti di 14 giorni alle dosi di 2.000 mg / kg, non si sono verificati decessi o altri effetti avversi significativi. In studi successivi, è stato dimostrato che nei ratti morti di 7 giorni le concentrazioni di profarmaci cerebrali erano circa 1.500 volte superiori a quelle nei ratti adulti, che ricevevano gli stessi 1000 mg / kg per via orale e in cui il livello del metabolita attivo era circa 3 volte sopra. I livelli di profarmaco al plasma erano 10 volte più alti nei ratti di 7 giorni rispetto agli adulti. Queste osservazioni suggeriscono che le concentrazioni di oseltamivir nel cervello del ratto diminuiscono con l'aumentare dell'età e, molto probabilmente, riflettono lo stadio della formazione di BBB. Alla dose di 500 mg / kg / die, non sono stati osservati effetti avversi nei ratti di 7 giorni e di 21 giorni; a questa dose, l'esposizione al profarmaco era circa 800 volte superiore a quella calcolata per un bambino di un anno.

L'oseltamivir viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale dopo l'ingestione orale di oseltamivir fosfato ed è ampiamente convertito in oseltamivir carbossilato, prevalentemente dall'azione delle esterasi epatiche. Almeno il 75% della dose ricevuta entra nella circolazione sistemica sotto forma di oseltamivir carbossilato, meno del 5% - in forma invariata. Dopo assunzione ripetuta di 75 mg di fosfato di oseltamivir sotto forma di capsule, 2 volte al giorno (n = 20) valori medi di C_max oseltamivir e oseltamivir carbossilato erano 65,2 e 348 ng / ml, AUC _{0-12 ore} - 112 e 2719 ng · h / ml, rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche di oseltamivir carbossilato sono proporzionali alla dose quando si usano fino a 500 mg due volte al giorno. Mangiare simultaneamente non ha un effetto significativo su C_max oseltamivir carbossilato (551 ng / ml - se assunto a stomaco vuoto, 441 ng / ml - se assunto dopo i pasti) e AUC (6218 e 6069 ng · h / ml, rispettivamente).

Il volume di distribuzione di oseltamivir carbossilato dopo somministrazione endovenosa di 24 volontari variava da 23 a 26 litri. Legame con le proteine ​​plasmatiche media oseltamivir (42%), oseltamivir carbossilato - molto bassa (37,8 ° C, avente almeno un sintomo respiratorio (tosse, rinite, mal di gola) e un sintomo somatico (mialgia, brividi / sudorazione, malessere, debolezza, mal di testa) nel circolante periodo di virus influenzale tra la popolazione. di 1355 pazienti 849 (63%) ha avuto una diagnosi confermata di influenza. Da questi 849 pazienti il ​​95% ha avuto l'influenza a, 3% di tipo B e il 2% l'influenza di tipo non identificato. L'età dei pazienti varia dai 18 ai 65 anni, l'età media è di 3 anni 4 anni, il 52% degli uomini, il 90% apparteneva a caucasici, il 31% - i fumatori). Durante lo studio, i pazienti hanno valutato la gravità dei principali sintomi dell'influenza come "nessun sintomo", "lieve", "moderato" o "pronunciato". L'endpoint primario era il tempo alla risoluzione dei sintomi di influenza, che è calcolato come il tempo dall'inizio del trattamento per alleviare tutti i sintomi influenzali (congestione nasale, mal di gola, tosse, dolore sordo, mal localizzabile, debolezza, mal di testa, brividi / sudorazione), t. e. quando tutti i sintomi sono stati valutati come lievi o assenti.

In entrambi gli studi, in pazienti con virus influenzale, quando assumeva oseltamivir fosfato alle dosi raccomandate (75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni), il tempo mediano alla risoluzione dei sintomi era significativamente ridotto di 1,3 giorni rispetto al placebo. L'efficacia del trattamento non dipendeva dal sesso dei pazienti (uomini, donne) e non aumentava con l'aumentare della dose (150 mg 2 volte al giorno per 5 giorni).

Ricerche a pazienti di età avanzata

Tre studi in doppio cieco, controllati con placebo condotti su pazienti di età ≥65 anni sono stati condotti per tre stagioni consecutive. Dei 741 pazienti, 476 (65%) sono stati infettati dal virus dell'influenza, il 95% di essi con virus influenzale di tipo A, il 5% con virus influenzale di tipo B. L'analisi combinata ha mostrato che durante l'assunzione di oseltamivir fosfato nelle dosi raccomandate (75 mg 2 volte al giorno entro 5 giorni), il tempo mediano alla risoluzione dei sintomi è diminuito di 1 giorno (non statisticamente significativo).

L'efficacia di oseltamivir fosfato è stata dimostrata in uno studio in doppio cieco, controllato verso placebo, in bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5 anni) con febbre (temperatura corporea> 37,8 ° C), seguita da uno dei sintomi respiratori ( tosse o rinite acuta). Lo studio è stato condotto durante la circolazione del virus dell'influenza tra la popolazione. In questo studio, su 698 pazienti, 452 (65%) sono stati infettati dal virus dell'influenza (il 50% era di sesso maschile, il 68% era di razza caucasica). Di questi 452 pazienti, il 67% era infetto dal virus dell'influenza di tipo A e il 33% dall'influenza di tipo B.

Il criterio principale di efficacia in questo studio era la durata della malattia, che è stata definita come il periodo di tempo durante il quale sono state soddisfatte 4 condizioni: riduzione della tosse, naso che cola, risoluzione della febbre, ritorno al normale benessere e attività normale. Il trattamento con oseltamivir fosfato alla dose di 2 mg / kg 2 volte al giorno, iniziato nelle prime 48 ore dopo l'insorgenza dei sintomi, ha ridotto significativamente la durata della malattia di 1,5 giorni rispetto al placebo. L'efficacia del trattamento non dipende dal sesso dei pazienti.

Studi con pazienti adulti

L'efficacia del fosfato di oseltamivir per la prevenzione dell'influenza è stata dimostrata in tre studi sulla prevenzione dell'influenza stagionale e in uno studio sulla profilassi post-esposizione nelle famiglie. Il parametro primario di efficacia in tutti gli studi era la frequenza di insorgenza di casi clinici confermati in laboratorio di influenza - temperatura nel cavo orale ≥37,2 ° C, presenza di almeno un sintomo respiratorio (tosse, mal di gola, congestione nasale) e almeno un sintomo somatico ( dolore sordo, scarsamente localizzato, debolezza, mal di testa, brividi / sudorazione), registrato per 24 ore, più un test del virus positivo o un quadruplo aumento del titolo degli anticorpi virali.

Un'analisi combinata di due studi sulla prevenzione dell'influenza stagionale in adulti sani non vaccinati (età compresa tra 13 e 65 anni) ha mostrato che l'uso di oseltamivir fosfato alla dose di 75 mg una volta al giorno per 42 giorni durante un'epidemia influenzale nella popolazione ha ridotto la frequenza dei casi clinici confermati in laboratorio di influenza con il 4,8% (25/519) nel gruppo placebo, fino all'1,2% (6/520) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato.

L'uso di oseltamivir fosfato in una dose di 75 mg una volta al giorno per 42 giorni per profilassi stagionale dell'influenza in pazienti anziani (che vivevano in case di cura) ha ridotto l'incidenza dei casi clinici confermati di laboratorio di influenza dal 4,4% (12/272) nel gruppo placebo a 0,4% (1/276) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato. Circa l'80% dei pazienti in questo studio è stato vaccinato, il 14% ha avuto malattie respiratorie ostruttive croniche, il 43% ha avuto malattie cardiache.

Uno studio sulla profilassi post-esposizione in famiglie (soggetti di età ≥13 anni) ha mostrato che l'assunzione di oseltamivir fosfato in una dose di 75 mg 1 volta al giorno, iniziata durante 48 ore dall'insorgenza dei sintomi e continuata per 7 giorni, ha ridotto la frequenza dei casi clinici confermati in laboratorio di influenza dal 12% (24/200) nel gruppo placebo all'1% (2/205) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato.

L'efficacia dell'oseltamivir fosfato per la prevenzione dell'influenza è stata dimostrata in uno studio randomizzato in aperto sulla profilassi post-esposizione in famiglie di bambini da 1 anno a 12 anni. Il parametro di efficacia primario in questo studio era la frequenza dei casi clinici confermati in laboratorio di influenza in famiglie - temperatura orale ≥37,8 ° C, in combinazione con tosse e / o rinite acuta entro 48 ore, così come un test di virus positivo o un aumento quadruplo del titolo anticorpale virale. L'uso di oseltamivir fosfato come sospensione in una dose da 30 a 60 mg una volta al giorno per 10 giorni ha determinato una diminuzione della frequenza dei casi clinici di influenza influenzale confermati in laboratorio dal 17% (18/106) nel gruppo placebo al 3% (3/95) nel gruppo trattato con oseltamivir fosfato.

Uso della sostanza Oseltamivir

Trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno. Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che si trovano in gruppi a maggior rischio di infezione da virus. Prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno.

Controindicazioni

Ipersensibilità, insufficienza renale.

Restrizioni all'uso di

Grave disfunzione epatica (sicurezza d'uso e farmacocinetica in questa categoria di pazienti non sono stati valutati).

Età da bambini fino a 1 anno (l'efficienza e la sicurezza di uso non sono definite). Oseltamivir fosfato non è indicato per il trattamento o per la prevenzione dell'influenza nei bambini di età inferiore a 1 anno, dal momento che C'è una mancanza di chiarezza riguardo al tempo della formazione di BBB negli esseri umani, e il significato clinico dei dati sugli animali per i bambini non è noto (vedi Farmacologia. Tossicologia negli animali).

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

È possibile se l'effetto atteso della terapia supera il rischio potenziale per il feto (non sono stati eseguiti studi adeguati e rigorosamente controllati sulla sicurezza d'uso nelle donne in gravidanza).

Categoria di azione sul feto da parte della FDA - C.

Gli effetti sullo sviluppo embrionale / fetale negli animali sono stati valutati quando somministrati per via orale ai ratti a dosi di 50, 250 e 1500 mg / kg / die e ai conigli a dosi di 50, 150 e 500 mg / kg / die. Le esposizioni relative a queste dosi erano 2, 13 e 100 volte più alte negli umani (ratti) e 4, 8 e 50 volte (conigli), rispettivamente. Nello studio nei ratti, è stata osservata una tossicità minima per l'organismo materno alla dose di 1500 mg / kg / die e non è stato osservato a dosi di 50 e 250 mg / kg / die. Nello studio condotto sui conigli, la tossicità per l'organismo materno è stata pronunciata alla dose di 500 mg / kg / die, insignificante alla dose di 150 mg / kg / die ed era assente alla dose di 50 mg / kg / die. Nei ratti e nei conigli è stato osservato un aumento dose-dipendente della frequenza di disturbi scheletrici minori nella prole esposta al farmaco.

Non è noto se oseltamivir e oseltamivir carbossilato siano escreti nel latte materno delle donne. Oseltamivir e oseltamivir carbossilato vengono escreti nel latte dei ratti in allattamento.

Effetti collaterali di Oseltamivir

Il numero totale di pazienti che hanno partecipato a studi clinici controllati di fase III e ha ricevuto oseltamivir fosfato per il trattamento dell'influenza è stato di 1.171 persone. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati in questi studi sono stati nausea e vomito. Nella maggioranza dei casi questi effetti erano lievi o moderati e di solito si verificavano durante i primi 2 giorni di somministrazione. Meno dell'1% dei pazienti ha abbandonato prematuramente gli studi clinici a causa di nausea e vomito.

Gli effetti avversi che sono stati osservati con una frequenza ≥1% in 1440 pazienti che hanno ricevuto placebo o oseltamivir fosfato 75 mg 2 volte al giorno durante gli studi clinici di fase III negli adulti per il trattamento dell'influenza (infezione con mezzi naturali) sono presentati nella Tabella 1. Tra il 1440 i pazienti erano 945 giovani adulti senza comorbilità e 495 pazienti a rischio (pazienti anziani, pazienti con cuore cronico o malattie respiratorie). I pazienti numericamente più frequentemente trattati con oseltamivir fosfato, rispetto al placebo, erano nausea, vomito, bronchite, insonnia, vertigini (vedi tabella 1).

Gli effetti indesiderati più frequenti osservati negli studi clinici controllati con placebo nel trattamento e nella prevenzione dell'influenza virale negli adulti

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Ci sono controindicazioni Consultare un medico

Per diversi anni al picco della stagione influenzale (febbraio-marzo), Mosca è rimasta senza Tamiflu. Questo non è sorprendente, dal momento che il produttore di Arbidol è coinvolto (improvvisamente). La distribuzione del farmaco in Russia (forte applauso). Secondo le esperienze passate, il farmaco riappare nelle farmacie quando non c'è praticamente influenza. Prenota in anticipo!

Preparazioni contenenti Oseltamivir o Oseltamivir (Oseltamivir, codice ATX (ATC) J05AH02):

Nomi commerciali all'estero (estero) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: revisione del dottore

Il primo Tamiflu generico in Russia. Digitiamo la ricerca per "recensioni su pharmamasintez".

Sito Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"La produzione è solo imballaggio, l'equipaggiamento è indiano, non può funzionare stabilmente, costantemente fallisce, si rompe, è sconvolto e, di conseguenza, viene sostituito dal lavoro manuale." L'atteggiamento nei confronti dei lavoratori è disgustoso.Potrebbe solo intuire la qualità del prodotto.Il regista è indiano. parlando, non molto adeguato (alcolizzati, persone mentalmente inadeguate, ecc.). "

Interessato, ho guardato allo stesso sito recensioni di Antijob sulla società in cui lavoro (una rete federale di cliniche con centinaia di dipendenti): il feedback negativo è UNO. E su una piccola compagnia di Irkutsk - dozzine di recensioni negative.

In generale, credo che le pillole siano fatte da sostanze indiane (sostanze) a Irkutsk sotto la guida saggia di un indù con equipaggiamento scadente. A mio modesto parere, la droga è "indù", solo peggio, a causa del solito pasticcio russo.

Tamiflu e farmaci antinfluenzali russi - feedback medico

In America esiste un'organizzazione chiamata FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Per crearlo ha portato un alto livello di alfabetizzazione legale della popolazione americana. Le frequenti corti dei consumatori con produttori di prodotti e droghe e ingenti somme di multe e indennizzi costrinsero la leadership del paese a creare un organismo che regolasse la vendita di prodotti e droghe negli Stati Uniti.

Se il produttore ha ricevuto l'approvazione FDA per la vendita negli Stati Uniti, al momento della validità dell'approvazione, è praticamente assicurato contro le azioni legali in relazione ai suoi prodotti.

Per ottenere il permesso, è necessario spendere un sacco di soldi per la ricerca di prodotti su pazienti reali per un lungo periodo, i cosiddetti studi randomizzati in doppio cieco, controllati con placebo. Anche per questo motivo, il costo per lo sviluppo e la registrazione di un nuovo farmaco negli Stati Uniti è molto alto - circa un miliardo di dollari.

Non idealizzo la FDA, solo chi non fa nulla non si sbaglia e il volume di lavoro di questo dipartimento è molto ampio. Tuttavia, questa organizzazione, ad esempio, ha bloccato la vendita di oltre una dozzina di farmaci negli Stati Uniti, che dopo l'inizio della commercializzazione hanno rivelato proprietà pericolose.

Sfortunatamente, non esiste un corpo simile in Russia. E non ci sono soldi per i produttori di droga russi. E la ricerca di farmaci nelle cliniche russe, molte aziende farmaceutiche internazionali si sono fermate a causa dell'alto costo e dell'inattendibilità (in altre parole, a causa della corruzione, della mancanza di obbligo di soddisfare i requisiti dello studio e della manipolazione dei risultati).

Pertanto, in Russia è possibile registrare il farmaco senza alcuno studio randomizzato controllato con placebo (cioè senza prove rigorose di efficacia e sicurezza).

E - ecco ed ecco - vedi già questo farmaco sugli scaffali delle farmacie.

E dallo schermo della TV cento volte al giorno trasmettono le sue meravigliose proprietà.

Ed eccoti qui: compratore già maturato di una cura miracolosa.

Questo conclude l'entrata e si rivolge agli effettivi preparativi per il trattamento delle infezioni virali respiratorie.

La maggior parte di essi sono di fabbricazione russa (vedi il produttore nella corrispondente colonna del tavolo), non sono stati registrati da alcuna FDA, nessuno ha condotto studi a lungo termine su migliaia di pazienti. Tuttavia, costano centinaia di rubli per pacchetto.

Onestamente, iniziando il trattamento con questi farmaci, ti prendi tutte le responsabilità per te stesso e conduci effettivamente degli esperimenti su te stesso. Non sono stati rilevati gravi effetti collaterali dei farmaci russi, tuttavia la loro efficacia non è stata dimostrata e, come afferma la pubblicità di Arbidol, "il farmaco può aiutare". Chiedo - e forse non aiuta.

Esiste una cosa del genere: un effetto placebo (pacificatore). Cioè, prendendo qualsiasi pillola che non contiene alcuna sostanza benefica può, in una certa percentuale di casi, portare a un miglioramento delle condizioni. Qui ci sono solo un placebo per centinaia di rubli che nessuna famiglia russa può permettersi. Scegli un placebo più economico, signori.

Dirò in particolare sui preparativi omeopatici. Nell'annotazione di Anaferon si afferma che contiene "anticorpi contro l'interferone umano con un contenuto non superiore a 10 in meno 15 gradi Ng". Mi dispiace, ma, in primo luogo, è molto meno del peso di una molecola, in secondo luogo, l'interferone è una sostanza protettiva e gli anticorpi sono un prodotto della lotta del corpo contro molecole estranee dannose. Pertanto, "anticorpi contro l'interferone" sono il prodotto del corpo che uccide le sue molecole protettive. Scuotiamo le tagliatelle dalle orecchie, signori.

Anaferon adulto e anaferon per bambini hanno esattamente lo stesso dosaggio (leggi le istruzioni). E nelle istruzioni "per adulti" è scritto che un farmaco per adulti è controindicato per i bambini. Questo si chiama pluralismo in una sola testa e un chiaro desiderio di tagliare la pasta sull'amore dei bambini.

E nelle istruzioni ad Anaferon, la durata del corso di trattamento è felice - fino a 6 mesi. Cioè, un comune cittadino "per la prevenzione dell'influenza" dovrebbe acquistare 9 confezioni di un prodotto meraviglioso con un prezzo medio di 150 rubli. Tamiflu è già più economico.

Ecco una meravigliosa droga Anaferon.

Un piccolo tocco alle droghe russe. Se leggi l'annotazione su Tamiflu, proprio nelle istruzioni vedrai una descrizione degli studi su migliaia di pazienti, un regime di dosaggio dettagliato per tutte le categorie di pazienti.

Non ho trovato alcuna descrizione di studi su migliaia di pazienti in nessun abstract russo.

E, per esempio, nelle istruzioni per la rimantadina russa viene scritto quanto segue:

Individuo, a seconda delle prove, dell'età del paziente e del regime di trattamento utilizzato.

PUNTO. TUTTO, NON PIU 'DI DOSI. Cioè, io, il dottore, non posso scoprire dalle istruzioni ufficiali sopra come usare questa cura miracolosa. Questo è probabilmente un segno di grande rispetto per l'azienda russa per medici e pazienti e prova dell'elevata efficacia del farmaco.

Pertanto, quando io oi miei parenti iniziamo a ammalarci, compriamo ancora Tamiflu, registrato nell'organizzazione "borghese" della FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - istruzioni per l'uso. Il farmaco è una prescrizione, le informazioni sono destinate solo agli operatori sanitari!

Gruppo clinico-farmacologico:

Azione farmacologica

Farmaco antivirale. Oseltamivir fosfato è un profarmaco, il suo metabolita attivo, oseltamivir carbossilato (OK) inibitore efficace e selettivo di virus dell'influenza tipo neuraminidasi A e B - l'enzima che catalizza il processo di rilascio di particelle virali neoformate da cellule infette e la loro penetrazione nelle cellule dell'epitelio delle vie aeree e l'ulteriore diffusione in il corpo.

Inibisce la crescita del virus dell'influenza in vitro e inibisce la replicazione del virus e la sua patogenicità in vivo, riduce il rilascio di virus influenzali A e B dal corpo. Studi di isolati clinici del virus influenzale hanno mostrato che la concentrazione di OK richiesta per inibire la neuraminidasi del 50% (IC50) è 0,1-1,3 nM per il virus dell'influenza A e 2,6 nM per il virus dell'influenza B. Secondo studi pubblicati sui valori mediani IC50 per il virus dell'influenza B leggermente più alto e 8,5 nM.

Efficacia clinica

L'efficacia clinica di Tamiflu® è stata dimostrata in studi di influenza sperimentale nell'uomo e in studi di fase III su infezioni influenzali avvenute in condizioni naturali. Negli studi condotti, Tamiflu® non ha influenzato la formazione di anticorpi anti-influenza, compresa la produzione di anticorpi in risposta alla somministrazione di un vaccino influenzale inattivato.

Studi sull'infezione da influenza naturale

Negli studi clinici di fase III condotti nell'emisfero settentrionale nel 1997-1998 durante l'infezione stagionale dell'influenza, i pazienti hanno iniziato a ricevere Tamiflu® non più tardi di 40 ore dopo la comparsa dei primi sintomi dell'infezione influenzale. Il 97% dei pazienti è stato infettato dal virus dell'influenza A e il 3% dei pazienti con il virus dell'influenza B. Tamiflu® ha ridotto significativamente il periodo delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale (per 32 ore). Nei pazienti con una diagnosi confermata di influenza che ha assunto Tamiflu®, la gravità della malattia, espressa come area sotto la curva dell'indice dei sintomi cumulativi, è stata del 38% inferiore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo. Inoltre, in pazienti giovani senza comorbilità, il Tamiflu® ha ridotto di circa il 50% l'incidenza delle complicazioni dell'influenza che richiede l'uso di antibiotici (bronchite, polmonite, sinusite, otite media). In questi studi clinici di fase III è stata ottenuta una chiara evidenza dell'efficacia del farmaco in relazione ai criteri di efficacia secondari correlati all'attività antivirale: il Tamiflu® ha causato sia una riduzione del tempo di escrezione del virus che una riduzione dell'area sotto la curva del "titolo temporale virale".

I dati ottenuti in uno studio sul trattamento di Tamiflu® in pazienti anziani e anziani mostrano che l'assunzione di Tamiflu® alla dose di 75 mg 2 volte al giorno per 5 giorni è stata accompagnata da una diminuzione clinicamente significativa della mediana del periodo di manifestazioni cliniche dell'influenza, simile a quella nei pazienti adulti più giovane, tuttavia, le differenze non hanno raggiunto la significatività statistica. In un altro studio, i pazienti con influenza di età superiore ai 13 anni che presentavano concomitanti patologie croniche dei sistemi cardiovascolare e / o respiratorio hanno ricevuto Tamiflu® nello stesso regime posologico o placebo. Non ci sono state differenze nella mediana del periodo prima della riduzione delle manifestazioni cliniche dell'infezione influenzale nei gruppi Tamiflu® e placebo, tuttavia, il periodo di aumento della temperatura durante l'assunzione di Tamiflu® è stato ridotto di circa 1 giorno. La percentuale di pazienti che hanno rilasciato il virus nei giorni 2 e 4 è diventata significativamente inferiore. Il profilo di sicurezza di Tamiflu® nei pazienti a rischio non differiva da quello nella popolazione generale dei pazienti adulti.

Trattamento dell'influenza nei bambini

I bambini di età compresa tra 1 e 12 anni (età media 5,3 anni) che presentavano febbre (più di 37,8 ° C) e uno dei sintomi dell'apparato respiratorio (tosse o rinite) durante la circolazione del virus dell'influenza nella popolazione, avevano un placebo in doppio cieco studio controllato. Il 67% dei pazienti era infetto dal virus dell'influenza A e il 33% dei pazienti con il virus dell'influenza B. Il farmaco Tamiflu® (assunto non oltre 48 ore dopo la comparsa dei primi sintomi dell'infezione influenzale) ha ridotto significativamente la durata della malattia (di 35,8 ore) rispetto al placebo. La durata della malattia è stata definita come il momento di interrompere la tosse, la congestione nasale, la scomparsa della febbre e il ritorno alla normale attività. Nel gruppo di bambini trattati con Tamiflu®, l'incidenza di otite media acuta è stata ridotta del 40% rispetto al gruppo placebo. Il recupero e il ritorno alla normale attività si sono verificati quasi 2 giorni prima nei bambini che hanno ricevuto Tamiflu®, rispetto al gruppo placebo.

Un altro studio ha coinvolto bambini di età compresa tra 6 e 12 anni affetti da asma bronchiale; Il 53,6% dei pazienti ha avuto un'infezione influenzale confermata sierologicamente e / o in coltura. La durata mediana della malattia nel gruppo di pazienti trattati con Tamiflu® non diminuiva significativamente. Ma negli ultimi 6 giorni di terapia con Tamiflu®, il volume espiratorio forzato per 1 secondo (FEV1) è aumentato del 10,8% rispetto al 4,7% nei pazienti che hanno ricevuto placebo (p = 0,0148).

Prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti

L'efficacia profilattica di Tamiflu® nelle infezioni da influenza naturale A e B è stata dimostrata in 3 studi clinici di fase III separati.

In uno studio di fase III, gli adulti e gli adolescenti che erano in contatto con un membro della famiglia malata hanno iniziato a prendere Tamiflu® per due giorni dopo l'insorgenza dei sintomi influenzali nei membri della famiglia e hanno continuato per 7 giorni, riducendo significativamente l'incidenza dell'influenza nei contatti. 92%.

In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, in adulti non vaccinati e generalmente sani di età compresa tra 18 e 65 anni, l'assunzione di Tamiflu® durante un'epidemia influenzale ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza (del 76%). I partecipanti a questo studio hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

In uno studio in doppio cieco controllato verso placebo su pazienti anziani e senili in case di cura, l'80% dei quali è stato vaccinato prima della stagione in cui è stato condotto lo studio, il Tamiflu® ha ridotto significativamente l'incidenza dell'influenza del 92%. Nello stesso studio, Tamiflu® significativamente (86%) ha ridotto la frequenza delle complicanze influenzali: bronchite, polmonite, sinusite. I partecipanti a questo studio hanno assunto il farmaco per 42 giorni.

In tutti e tre gli studi clinici con Tamiflu®, circa l'1% dei pazienti si è ammalato con l'influenza.

In questi studi clinici, Tamiflu® ha anche ridotto significativamente la frequenza di rilascio del virus e ha impedito la trasmissione del virus da un membro della famiglia a un altro.

Prevenzione dell'influenza nei bambini

L'efficacia profilattica di Tamiflu® nell'infezione da influenza naturale è stata dimostrata in uno studio su bambini da 1 a 12 anni dopo il contatto con un membro della famiglia malata o qualcuno in un ambiente permanente. Il parametro principale di efficacia in questo studio era la frequenza dell'infezione influenzale confermata in laboratorio. In uno studio su bambini che hanno ricevuto Tamiflu® (polvere per sospensione per somministrazione orale) alla dose di 30-75 mg 1 volta al giorno per 10 giorni e non ha rilasciato inizialmente il virus, la frequenza di influenza confermata in laboratorio è diminuita al 4% (2/47 ) rispetto al 21% (15/70) nel gruppo placebo.

Assumendo Tamiflu® ai fini della profilassi post-esposizione (7 giorni), prevenzione dei contatti in famiglia (10 giorni) e profilassi stagionale (42 giorni), non sono stati osservati casi di resistenza ai farmaci.

Il rischio di resistenza ai farmaci se usato per il trattamento dell'influenza è stato ampiamente studiato. Secondo tutti gli studi clinici sponsorizzati da Roche sul trattamento dell'infezione influenzale durante l'assunzione di Tamiflu® in pazienti adulti / adolescenti, la resistenza all'oseltamivir è stata riscontrata nello 0,32% dei casi (4/1245) usando fenotipizzazione e 0,4% dei casi (5/1245) utilizzando la fenotipizzazione e genotipizzazione, e nei bambini da 1 anno a 12 anni nel 4,1% (19/464) e 5,4% (25/464) di casi, rispettivamente. Tutti i pazienti avevano un trasporto temporaneo di un virus resistente all'ostruzione. Ciò non ha influito sull'eliminazione del virus e non ha causato un deterioramento delle condizioni cliniche.

Diverse mutazioni sottotipiche specifiche dei virus della neuraminidasi sono state trovate in studi in vitro o in letteratura. Il grado di desensibilizzazione dipendeva dal tipo di mutazione, quindi con la mutazione di I222V in N1, la sensibilità diminuiva di 2 volte e con R292K in N2 di 30.000 volte. Non sono state rilevate mutazioni che riducono la sensibilità del virus dell'influenza neuraminidasi B in vitro.

I pazienti trattati con la terapia di oseltamivir, mutazioni registrate in neuraminidasi N1 (compresi i virus H5N1), che porta alla diminuzione di resistenza / sensibilità alla UC erano H274Y, N294S (1 caso), E119V (1 caso), R292K (1 caso), e le mutazioni nella neuraminidasi N2 - N294S (1 caso) e SASG245-248del (1 caso). In un caso, è stata rilevata la mutazione G402S del virus dell'influenza B, con conseguente diminuzione di 4 volte della sensibilità e, in un caso, la mutazione D198N con una diminuzione di 10 volte della sensibilità in un bambino con immunodeficienza.

I virus con un genotipo neuraminidasi resistente differiscono in vari gradi nella resistenza dal ceppo naturale. I virus con mutazioni R292K negli animali N2 (topi e furetti) e infettività, patogenicità e trasmissibilità molto virus inferiori con mutazioni E119V in N2 e D198N in B e significativamente diverso dal ceppo "selvaggio". I virus con la mutazione H274Y in N1 e N294S in N2 occupano una posizione intermedia.

Nei pazienti che non hanno ricevuto oseltamivir, sono state trovate mutazioni del virus influenzale A / H1N1 che si verificano in condizioni naturali, con una ridotta sensibilità al farmaco in vitro. Il grado di diminuzione della sensibilità all'oseltamivir e la frequenza di insorgenza di tali virus possono variare a seconda della stagione e della regione.

I risultati degli studi preclinici

I dati preclinici ottenuti sulla base di studi standard sullo studio della sicurezza farmacologica, della genotossicità e della tossicità cronica non hanno rivelato alcun pericolo particolare per l'uomo.

Cancerogeni: risultati di tre studi sulla individuazione di potenziali cancerogeni (due studi di 2 anni in ratti e topi a oseltamivir e uno studio di 6 mesi in topi transgenici Tg: CA per metabolita attivo) sono risultati negativi.

Mutagenicità: i test genotossici standard per oseltamivir e il metabolita attivo sono risultati negativi.

Impatto sulla fertilità: oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / die non ha influenzato la funzione generativa nei maschi e nelle femmine dei ratti.

Teratogenicità: negli studi sulla teratogenicità di oseltamivir ad una dose fino a 1500 mg / kg / die (nei ratti) e fino a 500 mg / kg / die (nei conigli), non è stato rilevato alcun effetto sullo sviluppo embrio-fetale. Negli studi sui periodi di sviluppo prenatale e postnatale nei ratti con l'introduzione di oseltamivir alla dose di 1500 mg / kg / die, è stato osservato un aumento del periodo di travaglio: il limite di sicurezza tra l'esposizione per l'uomo e la dose massima di non effetto nei ratti (500 mg / kg / die) per l'oseltamivir è 480 volte più alto, e per il suo metabolita attivo - 44 volte. L'esposizione al feto era del 15-20% rispetto a quella della madre.

Altro: l'oseltamivir e il metabolita attivo penetrano nel latte dei ratti in allattamento.

In circa il 50% delle cavie testate, quando il principio attivo oseltamivir è stato somministrato a dosi massime, è stata osservata sensibilizzazione cutanea sotto forma di eritema. Inoltre ha rivelato un'irritazione reversibile agli occhi nei conigli.

Mentre il fosfato di oseltamivir in dosi orali singole molto alte (657 mg / kg e oltre) non ha influenzato i ratti adulti, queste dosi hanno avuto un effetto tossico sui cuccioli di ratto di 7 giorni immaturi, tra cui ha portato alla morte di animali. Non sono stati osservati effetti avversi con la somministrazione cronica alla dose di 500 mg / kg / die da 7 a 21 giorni del periodo postnatale.

farmacocinetica

Il fosfato di Oseltamivir è facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale ed è altamente convertito in un metabolita attivo dall'azione delle esterasi epatiche e intestinali. La concentrazione del metabolita attivo nel plasma viene determinata entro 30 minuti, il tempo per raggiungere la Cmax è di 2-3 ore e più di 20 volte la concentrazione del profarmaco. Almeno il 75% della dose ingerita entra nella circolazione sistemica nella forma del metabolita attivo, meno del 5% nella forma del farmaco originale. Le concentrazioni plasmatiche di entrambi i profarmaci e il metabolita attivo sono proporzionali alla dose e non dipendono dall'assunzione di cibo.

Metabolite attivo Vss - 23 l.

Secondo studi su animali, dopo l'ingestione di oseltamivir fosfato, il suo metabolita attivo è stato trovato in tutti i principali focolai di infezione (polmoni, lavaggi bronchiali, mucosa nasale, orecchio medio e trachea) in concentrazioni che forniscono un effetto antivirale.

Il metabolita che si lega alle proteine ​​plasmatiche è del 3%. Il legame dei profarmaci alle proteine ​​plasmatiche è del 42%, il che non è sufficiente a causare significative interazioni farmacologiche.

Il fosfato di oseltamivir è altamente convertito in un metabolita attivo dall'azione delle esterasi, che sono principalmente nel fegato. Né oseltamivir fosfato né il metabolita attivo sono substrati o inibitori degli isoenzimi del citocromo P450.

Excreted (> 90%) come metabolita attivo prevalentemente dai reni. Il metabolita attivo non viene ulteriormente trasformato ed è escreto dai reni (> 99%) mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale (18,8 l / h) supera la velocità di filtrazione glomerulare (7,5 l / h), che indica che il farmaco viene escreto anche dalla secrezione tubulare. Meno del 20% del farmaco somministrato viene escreto attraverso l'intestino. Il metabolita attivo T1 / 2 è di 6-10 ore.

Farmacocinetica in situazioni cliniche speciali

Pazienti con danno renale

Quando si usa Tamiflu® (100 mg 2 volte al giorno per 5 giorni) in pazienti con diversi gradi di danno renale, l'AUC è inversamente proporzionale alla diminuzione della funzionalità renale.

Trattamento. I pazienti con controllo di qualità superiore a 30 ml / min non sono richiesti. Nei pazienti con CK da 10 a 30 ml / min, la dose di Tamiflu® deve essere ridotta a 75 mg una volta al giorno per 5 giorni. Raccomandazioni per il dosaggio in pazienti in emodialisi permanente o dialisi peritoneale cronica riguardo a insufficienza renale cronica allo stadio terminale e per pazienti con meno di 10 ml / min. Di CC.

Prevenzione. I pazienti con controllo di qualità superiore a 30 ml / min non sono richiesti. Nei pazienti con CC da 10 a 30 ml / min, si raccomanda di ridurre la dose di Tamiflu® a 75 mg a giorni alterni; o capsule 30 mg al giorno o 30 mg sospensione al giorno. Raccomandazioni per il dosaggio in pazienti in emodialisi permanente o dialisi peritoneale cronica riguardo a insufficienza renale cronica allo stadio terminale e per pazienti con meno di 10 ml / min. Di CC.

Pazienti con danni al fegato

I dati ottenuti in vitro e in studi su animali sull'assenza di un aumento significativo dell'AUC di oseltamivir fosfato in funzione epatica lieve e moderata sono stati confermati negli studi clinici. La sicurezza e la farmacocinetica dell'oseltamivir fosfato in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non sono state studiate.

Pazienti anziani e senili

Nei pazienti di età avanzata e senile (65-78 anni), l'esposizione del metabolita attivo allo stato di equilibrio è del 25-35% superiore rispetto ai pazienti più giovani quando prescrive dosi simili di Tamiflu®. T1 / 2 del farmaco nei pazienti anziani e senili non era significativamente diverso da quello nei pazienti più giovani. Dati i dati sull'esposizione del farmaco e la sua tollerabilità nei pazienti anziani e senili, non è richiesto un aggiustamento della dose per il trattamento e la prevenzione dell'influenza.

La farmacocinetica di Tamiflu® è stata studiata nei bambini di età compresa tra 1 e 16 anni in uno studio di farmacocinetica con una singola dose del farmaco e in uno studio clinico per studiare l'uso ripetuto del farmaco in un piccolo numero di bambini di età compresa tra 3 e 12 anni. Nei bambini piccoli, l'eliminazione del profarmaco e del metabolita attivo si verifica più rapidamente rispetto agli adulti, il che porta ad una AUC inferiore rispetto a una dose specifica. L'assunzione del farmaco alla dose di 2 mg / kg fornisce la stessa AUC di oseltamivir carbossilato, che si ottiene negli adulti dopo una singola dose di una capsula con 75 mg di farmaco (che equivale a circa 1 mg / kg). La farmacocinetica di oseltamivir nei bambini di età superiore ai 12 anni è la stessa degli adulti.

Indicazioni per l'uso del farmaco TAMIFLU®

• trattamento dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore a 1 anno;
• prevenzione dell'influenza negli adulti e negli adolescenti di età superiore ai 12 anni che si trovano in gruppi a maggior rischio di infezione da virus (in unità militari e grandi gruppi di produzione, in pazienti debilitati);
• prevenzione dell'influenza nei bambini di età superiore a 1 anno

Regime di dosaggio

Il farmaco viene assunto per via orale, con i pasti o indipendentemente dal pasto. La tollerabilità del farmaco può essere migliorata se assunta durante i pasti.

Adulti, adolescenti o bambini che non possono ingerire una capsula possono anche ricevere il trattamento con Tamiflu® sotto forma di polvere per preparare una sospensione orale.

Nei casi in cui il Tamiflu® sotto forma di polvere per la preparazione di una sospensione per somministrazione orale è assente, o se vi sono segni di "invecchiamento" delle capsule, è necessario aprire la capsula e versare il suo contenuto in una piccola quantità (massimo 1 cucchiaino) di un prodotto alimentare dolcificato adatto (sciroppo di cioccolato con zucchero normale o senza zucchero, miele, zucchero di canna o zucchero da tavola, sciolto in acqua, dessert dolce, latte condensato zuccherato, salsa di mele o yogurt) per nascondere il gusto amaro. La miscela deve essere accuratamente miscelata e somministrata al paziente nel suo complesso. Ingerisca la miscela immediatamente dopo la preparazione.

Regime di dosaggio standard

Il farmaco deve essere iniziato entro e non oltre 2 giorni dall'insorgenza dei sintomi influenzali.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore ai 12 anni vengono prescritti 75 mg (1 capsula da 75 mg o 1 capsula da 30 mg + 1 capsula da 45 mg o sospensione) 2 volte al giorno per 5 giorni. Aumentare la dose di oltre 150 mg al giorno non aumenta l'effetto.

I bambini di 8 e più o più di 40 kg che possono ingerire le capsule possono anche ricevere Tamiflu® sotto forma di capsule da 75 mg (1 capsula da 75 mg o 1 capsula da 30 mg + 1 capsula da 45 mg) 2 volte al giorno

Bambini di età pari o superiore a 1 raccomandata in polvere per sospensione per somministrazione orale o capsule da 30 mg e 45 mg (per bambini sopra i 2 anni).

Il regime di dosaggio raccomandato di Tamiflu® sotto forma di capsule da 30 mg e 35 mg o da una sospensione preparata in condizioni estreme è presentato nella tabella.