In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Daptomycin. Recensioni presentate dei visitatori del sito - i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni degli specialisti medici sull'uso di Daptomicina nella loro pratica. Una grande richiesta per aggiungere il vostro feedback sul farmaco più attivamente: il medicinale ha aiutato o non ha aiutato a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Daptomicina in presenza degli analoghi strutturali disponibili. Utilizzare per il trattamento di bolle, ascessi, piodermite e endocardite da stafilococco negli adulti, nei bambini, così come durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.
La daptomicina è un antibiotico, un lipopeptide ciclico naturale. Solo attivo contro i batteri gram-positivi. Il meccanismo d'azione di Daptomicina si basa sul fatto che, in presenza di ioni calcio, si lega alla membrana cellulare (sia nella fase di crescita di una cellula batterica che a riposo), causa la sua depolarizzazione, che porta a una rapida inibizione della sintesi proteica, del DNA e dell'RNA e della morte cellulare con leggera lisi.
La daptomicina mostra rapidamente un'attività battericida (dipendente dalla concentrazione) su microrganismi gram-positivi sensibili. Il gruppo include altamente microrganismi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, coagulasi negativi Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus gruppo G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. Il gruppo di microrganismi resistenti include microrganismi gram-negativi resistenti alla natura.
La daptomicina è efficace nei pazienti con infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (infezioni della ferita, ascessi sottocutanei), con batteriemia causata da Staphylococcus aureus (stafilococco), compresi ceppi resistenti alla meticillina (endocardite infettiva, inclusa endocardite postoperatoria precoce)
struttura
Daptomicina + eccipienti
farmacocinetica
Negli studi sperimentali, la daptomicina non viene praticamente assorbita nel sangue mediante somministrazione orale. Con un consumo singolo o ripetuto, la daptomicina viene distribuita prevalentemente nei tessuti ben vascolarizzati e in misura minore penetra nella barriera emato-encefalica e placentare. La daptomicina si lega in modo reversibile alle proteine plasmatiche umane, indipendentemente dalla concentrazione. Nei volontari sani, il legame con le proteine è di circa il 90%, compresi quelli con funzionalità renale compromessa. Excreted principalmente dai reni. Con una singola applicazione, il 78% della daptomicina viene escreto nelle urine e il 5% nelle feci. Circa il 50% della dose del farmaco viene escreto immodificato nelle urine.
testimonianza
- ascesso della pelle e dei tessuti molli (infiammazione purulenta limitata);
- flemmone (infiammazione purulenta diffusa);
- foruncolo (infiammazione purulenta del follicolo pilifero, della ghiandola sebacea e del tessuto connettivo adiacente);
- carbonchio (l'accumulo di più bolle in una zona della pelle);
- follicolite (infiammazione isolata di diversi follicoli piliferi);
- sicosi (infiammazione cronica dei follicoli piliferi);
- impetigine (patologia pustolosa cronica della pelle);
- setticemia causata da Staphylococcus aureus (sepsi);
- endocardite infettiva acuta e subacuta (infiammazione del rivestimento interno del cuore);
Forme di rilascio
Lyophilisate per preparazione di soluzione per infusioni di 350 mg in una bottiglia.
Lyophilisate per preparazione di soluzione per infusioni di 500 mg in una bottiglia.
Istruzioni per l'uso e il regime di dosaggio
La daptomicina viene somministrata per infusione endovenosa per almeno 30 minuti.
Per complicate infezioni della pelle e dei tessuti molli, la dose raccomandata per gli adulti è di 4 mg / kg una volta al giorno per 7-14 giorni o fino alla scomparsa dell'infezione. Con lo sviluppo della batteriemia causata da Staphylococcus aureus, 6 mg / kg del farmaco vengono prescritti 1 volta al giorno.
Per la batteriemia causata da Staphylococcus aureus, inclusa endocardite infettiva accertata o sospetta, la dose raccomandata per gli adulti è di 6 mg / kg 1 volta al giorno per 2-6 settimane a discrezione del medico curante.
I pazienti di età superiore a 65 anni in assenza di disfunzione renale grave devono essere prescritti con cautela con una dose di 4 o 6 mg / kg 1 volta al giorno. Poiché l'esperienza nell'uso di Daptomicina in pazienti di età superiore a 65 anni è limitata, occorre prestare attenzione quando si utilizza il farmaco in questa categoria di pazienti.
Poiché l'efficacia e la sicurezza di Daptomicina nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) non sono state stabilite, il farmaco non è raccomandato per l'uso in questa categoria di pazienti.
Condizioni di preparazione e somministrazione della soluzione di daptomicina
1. Per ottenere una soluzione per la somministrazione endovenosa con una concentrazione di daptomicina di 50 mg / ml:
- 350 mg di liofilizzato vengono sciolti in 7,0 ml di una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio o acqua sterile per preparazioni iniettabili;
- 500 mg di liofilizzato vengono sciolti in 10,0 ml di una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio o acqua sterile per preparazioni iniettabili.
La soluzione di daptomicina viene preparata in condizioni asettiche.
È necessario rimuovere il cappuccio "capovolgimento" in polipropilene per rilevare la parte centrale del tappo di gomma. 7 o 10 ml di una soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio o acqua sterile per l'iniezione vengono introdotti nella fiala attraverso il centro del tappo di gomma, dirigendo l'ago verso la parete della fiala. La fiala deve essere ruotata delicatamente per assicurare la completa dissoluzione del farmaco, quindi lasciarlo per 10 minuti. Quindi la fiala viene delicatamente agitata per 5 minuti per ottenere la necessaria soluzione ricostituita chiara. Per evitare la formazione di schiuma di una preparazione, la bottiglia non può essere agitata intensamente. La completa dissoluzione del liofilizzato avviene di solito entro 15 minuti.
Prima della somministrazione di Daptomycin, la qualità della dissoluzione del farmaco e il colore della soluzione devono essere monitorati visivamente. La soluzione di daptomicina deve essere di colore da giallo pallido a marrone chiaro. Quando il colore cambia o l'aspetto di particelle visibili non dissolte, il farmaco non può essere usato.
La stabilità chimica e fisica del farmaco disciolto nella fiala viene mantenuta per 4 ore a una temperatura fino a 30 gradi Celsius; 12 ore a temperature fino a 25 gradi Celsius; fino a 48 ore - a una temperatura di 2-8 gradi Celsius.
2. La soluzione di Daptomicina risultante viene diluita con 50 ml di una soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% e iniettata per via endovenosa (in contagocce) per 30 minuti.
La stabilità chimica e fisica della soluzione diluita nelle sacche per infusione viene mantenuta per 12 ore a temperature fino a 25 gradi Celsius o 24 ore a temperature fino a 25 gradi Celsius.
Da un punto di vista microbiologico, una soluzione diluita del farmaco per la somministrazione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione. Se la soluzione per infusione preparata non viene utilizzata immediatamente, il tempo di conservazione non deve superare le 24 ore ad una temperatura di 2-8 gradi Celsius.
La durata di conservazione totale della soluzione di daptomicina nella fiala e la soluzione diluita del farmaco nella sacca da infusione non devono superare 12 ore a una temperatura di 25 gradi Celsius o 24 ore a una temperatura di 2-8 gradi Celsius.
3. Dopo una singola iniezione di daptomicina, la soluzione inutilizzata del farmaco rimasto nella fiala non può essere riutilizzata.
4. Dopo aver usato il prodotto, tutti i materiali devono essere smaltiti correttamente.
Non mescolare la daptomicina con soluzioni contenenti glucosio.
Effetti collaterali
- infezioni fungine;
- infezioni del tratto urinario;
- trombocitosi (aumento del numero di piastrine nel sangue);
- anemia (diminuzione della concentrazione di emoglobina nel sangue);
- eosinofilia (aumento degli eosinofili nel sangue);
- anoressia (disturbo alimentare);
- iperglicemia (aumento della glicemia);
- ansia;
- insonnia;
- mal di testa;
- vertigini;
- parestesia (violazione della sensibilità della pelle);
- disturbo del gusto;
- tachicardia sopraventricolare (palpitazioni);
- extrasistole (disturbo del ritmo cardiaco);
- vampate di calore;
- abbassando o aumentando la pressione sanguigna;
- nausea;
- vomito;
- diarrea;
- costipazione;
- dolore addominale;
- dispepsia (pesantezza nell'addome, sazietà precoce);
- glossite (infiammazione della lingua);
- ittero;
- orticaria (rash);
- prurito;
- miosite (infiammazione dei muscoli scheletrici);
- debolezza muscolare;
- mialgia (dolore muscolare);
- artralgia (dolore alle articolazioni);
- rabdomiolisi (distruzione delle cellule muscolari);
- compromissione della funzionalità renale;
- vaginiti;
- infiltrati eosinofili nei polmoni;
- eruzione vescicolosa-bollosa (vescicole);
- gonfiore nell'orofaringe;
- anafilassi;
- reazioni post-infusione;
- febbre;
- brividi;
- affanno;
- iperemia sistemica;
- svenimento;
- sapore metallico in bocca;
- angioedema;
- Sindrome DRESS (eruzione cutanea + eosinofilia + manifestazioni sistemiche);
- la reazione al sito di iniezione;
- tosse;
- aumento dell'attività degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP);
- squilibrio elettrolitico;
- aumento della creatinina plasmatica;
- aumentare la mioglobina.
Controindicazioni
- bambini e adolescenti fino a 18 anni;
- ipersensibilità alla daptomicina.
Non usato per trattare la polmonite.
Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
L'uso durante la gravidanza è possibile solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.
Non è noto se la daptomicina sia escreta nel latte materno umano. Se necessario, usare durante l'allattamento. L'allattamento al seno deve essere interrotto.
Negli studi sperimentali, la daptomicina non influisce negativamente sul decorso della gravidanza, sull'embrione, sul feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.
Usare nei bambini
La sicurezza e l'efficacia della daptomicina nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età non sono state studiate.
Uso nei pazienti anziani
Con cautela, la daptomicina viene prescritta a pazienti di età superiore ai 65 anni.
Istruzioni speciali
La daptomicina è usata con cautela nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 80 ml al minuto), obesità, grave compromissione della funzionalità epatica (più di 9 punti nella scala di Child-Pugh), pazienti di età superiore a 65 anni.
Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml al minuto) viene utilizzato solo nei casi in cui il beneficio atteso dalla terapia superi il possibile rischio. Ciò richiede un regime di dosaggio correttivo.
Nei pazienti con insufficienza renale grave, è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di daptomicina, con conseguente aumento del rischio di miopatia.
Se si sospetta un'infezione mista (compresi microrganismi gram-negativi e anaerobici), la daptomicina deve essere combinata con antibiotici appropriati.
Per infezioni profondamente localizzate, è necessario eseguire tempestivamente un intervento chirurgico appropriato per ottenere un effetto clinico (incluso sbrigliamento, rimozione di protesi, sostituzione della valvola).
Poiché l'uso della colite associata agli antibiotici e della colite pseudomembranosa da moderata a grave (condizioni potenzialmente letali) è stato notato con l'uso di quasi tutti i farmaci antibatterici, la possibilità di sviluppare questi eventi avversi e l'uso di Daptomicina e il monitoraggio delle condizioni dei pazienti con diarrea durante il trattamento o subito dopo la sua fine.
Durante il periodo di trattamento, il livello di attività della creatina fosfina chinasi deve essere attentamente monitorato. Nei pazienti con sintomi muscolari di eziologia sconosciuta e un aumento significativo dell'attività di questo enzima, il trattamento con daptomicina deve essere interrotto.
Quando si utilizza la daptomicina insieme a farmaci che causano miopatia, è necessario monitorare l'attività della creatinfosfochinasi più di una volta alla settimana e assicurarsi che i pazienti siano monitorati al fine di individuare tempestivamente eventuali sintomi indicativi dello sviluppo della miopatia.
Se si sviluppano sintomi di neuropatia periferica, i pazienti devono essere esaminati e deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con daptomicina.
Influenza sulla capacità di guidare il trasporto motorio e i meccanismi di controllo
L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e lavorare con i meccanismi non è stato studiato. Tuttavia, dato il profilo di sicurezza della daptomicina, è improbabile un impatto negativo sulla capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e velocità psicomotoria.
Interazione farmacologica
La daptomicina non viene metabolizzata o leggermente metabolizzata con la partecipazione degli isoenzimi del sistema CYP450.
L'esperienza con l'uso simultaneo di daptomicina con farmaci il cui uso può essere accompagnato da miopatia è limitata. Tuttavia, ci sono stati diversi casi di aumento dell'attività della creatinfosfochinasi e dello sviluppo della rabdomiolisi in pazienti in trattamento con daptomicina e farmaci che causano miopatia. La daptomicina deve essere utilizzata in associazione con farmaci che causano miopatia, solo nei casi in cui i benefici della terapia superano il possibile rischio.
Poiché la daptomicina viene eliminata principalmente per filtrazione renale, la sua concentrazione plasmatica può aumentare con l'uso simultaneo di farmaci che riducono la filtrazione renale (compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei). Inoltre, quando si utilizza Daptomicina con questi farmaci, l'interazione farmacodinamica può svilupparsi a causa dell'effetto cumulativo sulla funzione renale.
La daptomicina deve essere usata con cautela insieme a farmaci potenzialmente nefrotossici, fornendo un ulteriore monitoraggio regolare della funzione renale in tutti i pazienti (indipendentemente dallo stato iniziale della funzione renale).
Analoghi del farmaco Daptomycin
Analoghi strutturali della sostanza attiva:
Analoghi per gruppo farmacologico (farmaci antibatterici per uso sistemico):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobactin B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramicidina C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- colistina;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polimixina B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- fosfomycin;
- Fosforo fosforico;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Acido fuzidievuyu;
- Sodio di Fuzidin;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsiklorin;
- cycloserine;
- Ekofomural.
Revisione del dottore del chirurgo
Tra gli aspetti positivi della daptomicina, va segnalata una rapida azione battericida contro la maggior parte dei batteri gram-positivi (stafilococchi, streptococchi, enterococchi), che sono spesso resistenti ad altri antibiotici. In particolare, se 10 anni fa la vancomicina è stata utilizzata con successo per trattare la piodermite e la foruncolosi in ospedale, ora è inefficace e Kubitsin (il nome commerciale Daptomycin) la sostituisce completamente. Lo svantaggio principale è un effetto nefrotossico pronunciato, quindi ci viene prescritto con grande cura quando ci sono problemi con i reni e gli anziani. Le reazioni frequenti e allergiche, pertanto, sono controindicate nelle allergie.
Daptomicina - il primo rappresentante di una nuova classe di antibiotici
Negli ultimi tre decenni, il numero di infezioni nosocomiali causate da Staphylococcus aureus e da enterococchi resistenti agli antimicrobici è aumentato significativamente. Inoltre, S.aureus resistente alla meticillina (MRSA), insieme al nosocomiale, causa sempre più infezioni acquisite in comunità. Per molti anni, l'antibiotico glicopeptide vancomicina è rimasta il farmaco di scelta per il trattamento delle infezioni causate da MRSA, ma l'uso eccessivo di vancomicina ha portato alla recente comparsa dei primi casi di resistenza. Altri farmaci attualmente usati per trattare le infezioni causate da MRSA includono la teicoplanina del glicopeptide, la combinazione di streptogramine, inupristina / dalfopristina e oxazolidinone linezolid. Tuttavia, il valore clinico di ciascuno di questi farmaci è limitato da uno o più fattori, tra cui lo spettro di attività antibatterica, la complessità del regime di somministrazione, gli effetti collaterali e l'aumento della prevalenza di ceppi resistenti. Non sorprende, quindi, che la ricerca di nuovi farmaci antibatterici attivi contro le infezioni da grammi (+) rimanga un'area prioritaria nel campo dello sviluppo di farmaci. Oggi sono in fase di sviluppo diversi farmaci, tra cui ceftobiprol, dalbavancina, daptomicina, oritavancina, telavancina e tigeciclina. Tuttavia, molti di questi antibiotici appartengono alle classi esistenti di farmaci e, pertanto, è possibile una rapida formazione di resistenza a causa della resistenza crociata con i farmaci esistenti.
La daptomicina (daptomicina) è il primo farmaco di un nuovo gruppo di antibiotici classificati come lipopeptidi ciclici.
Sviluppo di farmaci
La daptomicina è stata originariamente ottenuta da Streptomyces roseosporus come parte di un programma di screening microbico del suolo. Lo sviluppo del farmaco è stato effettuato a Eli Lilly dal 1985. Il programma di sviluppo iniziale è stato interrotto dopo l'identificazione di casi di miopatia, probabilmente causati dalla daptomicina, in volontari nella prima fase degli studi clinici. Dopo un po 'di tempo, con l'accumulo di dati sulla frequenza, effetti e trattamento della miopatia indotta da farmaci, così come la necessità di sviluppare nuovi farmaci, specialmente attivi contro MRSA, divenne più acuto, il potenziale valore clinico della daptomicina fu rivisto. Nel 1997, Cubist Pharmaceuticals Inc. comprato un brevetto daptomicina da Lilly e riavviato studi clinici usando un nuovo regime di dosaggio ?? 1 volta al giorno ?? al fine di preservare l'effetto antimicrobico e ridurre la potenziale tossicità. Chiron BioPharmaceuticals è autorizzato dalla Cubist per testare il farmaco in Europa e in alcune altre regioni oltre agli Stati Uniti. La daptomicina è stata approvata negli Stati Uniti dal 2003 per l'uso in complicate infezioni della pelle e dei tessuti molli causate da patogeni Gram (+). All'inizio del 2006 è prevista l'autorizzazione a ricevere daptomicina per infezioni della pelle e dei tessuti molli Gram (+) complicate in Europa.
Meccanismo di azione
Il meccanismo d'azione della daptomicina è diverso da quello di tutti gli antibiotici attualmente conosciuti. La molecola è un lipopeptide ciclico costituito da 13 residui di aminoacidi, con un nucleo idrofilo e una coda idrofobica. La coda idrofobica attraverso il meccanismo calcio-dipendente si lega irreversibilmente alla membrana cellulare dei batteri gram (+). Si forma un canale che porta a una rapida depolarizzazione della membrana cellulare dovuta al rilascio di potassio e, possibilmente, di altri ioni contenuti nel citoplasma. Come risultato di una grossolana violazione dei processi di sintesi delle macromolecole, si verifica la morte di una cellula batterica. A differenza degli antibiotici beta-lattamici, l'effetto battericida della daptomicina non è associato alla distruzione cellulare.
farmacocinetica
La daptomicina ha un'emivita relativamente lunga di 8-9 ore, che consente di somministrarla una volta al giorno. La farmacocinetica del farmaco a dosi di 4, 6 e 8 mg / kg al giorno è stabile e prevedibile (concentrazione massima (Cmax) è 58, 99 e 133 mg / l, l'area 24 ore sotto la curva farmacocinetica (PFC) è 494, 747 e 1130 mg / h per litro, rispettivamente). Il basso volume di distribuzione (0,1 l / kg) indica che il farmaco rimane principalmente nel plasma e nel liquido intercellulare. La daptomicina viene principalmente escreta nelle urine (78%), mentre circa il 50% del principio attivo viene escreto immodificato nelle urine entro 24 ore, mentre una piccola parte del farmaco (6%) viene escreta nelle feci.
Il legame della daptomicina alle proteine plasmatiche, prevalentemente di albumina, è approssimativamente del 92%. Tuttavia, la sua associazione con le proteine plasmatiche è più debole del legame irreversibile con la membrana batterica e pertanto la biodisponibilità della daptomicina è molto più alta di quanto ci si aspetterebbe, a giudicare dal livello di legame delle proteine.
Dato che la daptomicina non inibisce o induce gli enzimi del citocromo P450 e non sono attualmente note interazioni farmacologiche con altri farmaci, la daptomicina può essere utilizzata in combinazione con vari altri farmaci.
Attività in vitro
La daptomicina ha mostrato un'elevata attività contro i patogeni gram (+), compresi gli stafilococchi e gli enterococchi sensibili e multiresistenti. In vitro, daptomicina, vancomicina, linezolid e quinupristin / dalfopristin sono stati confrontati con ceppi (n = 203) di vari patogeni gram (+), inclusi MRSA, enterococchi resistenti alla vancomicina e S.aureus con sensibilità intermedia alla vancomicina. Complessivamente, la daptomicina era più attiva contro tutti i microrganismi testati, ad eccezione di Enterococcus faecium, contro il quale mostrava la stessa attività di quinupristin / dalfopristin. Va notato che la daptomicina è anche attiva in vitro in relazione ai ceppi isolati di S.aureus resistenti alla vancomicina (BMD 1.0 e 0.5 mg / l, rispettivamente) isolati in Michigan e Pennsylvania (Hershey).
Attività battericida
La daptomicina mostra rapidamente un'attività battericida in vitro. A una concentrazione 4 volte superiore a quella della IPC, la daptomicina ha causato la morte del 99,9% di MRSA entro 8 ore, cioè l'effetto battericida si è sviluppato più rapidamente di quello del linezolid e della quinupristina / dalfopristina (p 32 mg / l, un E.faecalis con IPC 16 mg / le 5 S.aureus con IPC 2-8 mg / l.
Nessuno dei mutanti resistenti alla daptomicina ottenuti in vitro era resistente alla vancomicina o all'ampicillina, il che è spiegato dalla differenza nei meccanismi d'azione di questi tre farmaci. Lo sviluppo di resistenza crociata tra daptomicina, glicopeptidi e antibiotici beta-lattamici è improbabile a causa dell'unicità del meccanismo d'azione della daptomicina.
Prove cliniche
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli
La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato l'uso della daptomicina nel trattamento delle infezioni da pelle grassa (+) complicata e dei tessuti molli in base ai risultati di due studi clinici. In totale, 1092 pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni con ascessi, infezioni della ferita e infetti da ulcere del piede diabetico hanno preso parte a questi. Daptomicina 4 mg / kg somministrati per via endovenosa 1 volta al giorno per 30 minuti, rispetto a vancomicina a 1 g somministrato per via endovenosa 2 volte al giorno per 60 minuti o penicillina antistaphylococcal (cloxacillina, flucloxacillina, oxacillina e nafcillina), somministrato per via endovenosa ad una dose di 4-12 g una volta al giorno per 7-14 giorni. In entrambi gli studi, è stato dimostrato che la daptomicina non è inferiore rispetto all'efficacia degli antibiotici. L'analisi secondo l'intenzione di applicare il trattamento ha mostrato che la frequenza di efficacia clinica era del 71,5% e del 71,1% per daptomicina e farmaci di confronto, rispettivamente (intervallo di confidenza del 95% da -5,8 a 5,0). Tra i pazienti completamente sottoposti a trattamento, il tasso era 83,4% e 84,2%, rispettivamente.
Altre prove cliniche
La daptomicina è attualmente approvato negli Stati Uniti per il trattamento della pelle complicate e dei tessuti molli infezioni causate da S. aureus (MRSA inclusi), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis e E.faecalis (solo ceppi vancomicina sensibili). Attualmente, l'Agenzia europea per la valutazione dei medicinali sta prendendo in considerazione l'uso della daptomicina per il trattamento delle infezioni da pelle grassa (+) complicata e dei tessuti molli. La daptomicina è stata studiata anche per altre infezioni. In un recente studio internazionale, multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato, in aperto della terza fase, è stata valutata l'efficacia della daptomicina in pazienti con endocardite e batteriemia causate da S.aureus. I pazienti con batteriemia (MSSA o MRSA) sono stati assegnati in modo casuale a uno dei gruppi di trattamento. Entro 2-6 settimane, la daptomicina è stata somministrata per via endovenosa alla dose di 6 mg / kg al giorno, alla penicillina semisintetica alla dose di 2 g 6 volte al giorno o alla vancomicina alle dosi standard 2 volte al giorno. L'MRSA è stato isolato dal 37% e dal 38% dei pazienti nel gruppo daptomicina e nel gruppo di confronto, rispettivamente. I pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto gentamicina per via endovenosa per i primi 4 giorni di trattamento. Secondo i risultati dello studio, la daptomicina non era inferiore in termini di efficacia dei preparati di confronto.
L'efficacia della daptomicina nel trattamento della polmonite acquisita in comunità è stata valutata in due studi clinici internazionali della terza fase, che comprendevano circa 1000 pazienti. L'efficacia clinica della daptomicina era inferiore rispetto a ceftriaxone, che può essere spiegata da una significativa diminuzione dell'attività della daptomicina in presenza di tensioattivo. Pertanto, la daptomicina non è utilizzata per il trattamento della polmonite.
Sicurezza e portabilità
In due studi sull'efficacia della daptomicina nelle infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, il farmaco era caratterizzato da una buona tollerabilità. La frequenza e la distribuzione degli eventi avversi nel trattamento della daptomicina (n = 534) e dei farmaci di confronto (n = 558) erano comparabili. La maggior parte degli eventi avversi è stata considerata non correlata alla terapia e presentava una gravità lieve o moderata. Una o più reazioni avverse sono state osservate nel 18% dei pazienti trattati con daptomicina e nel 21% dei pazienti nel gruppo di confronto. Gli eventi avversi più frequenti erano disordine della funzione del tratto gastrointestinale, reazioni al sito di iniezione e mal di testa, e la frequenza era paragonabile o inferiore rispetto al gruppo di confronto. Il numero totale di pazienti che hanno interrotto il trattamento in ciascun gruppo è stato del 2,8%.
Data la possibilità di distruzione del tessuto muscolare nella domanda di daptomicina, che è stato segnalato nelle prime fasi dello studio, quando il farmaco è stato somministrato più volte al giorno, il livello di creatina (CPK) attentamente monitorato nel corso dello studio. I livelli di CPK erano comparabili nei pazienti di tutti i gruppi prima, durante e dopo il completamento del trattamento. L'efficacia daptomicina studio quando complicato da infezioni della pelle e aumento CPK dei tessuti molli è stata osservata nel 9,3% dei pazienti nel gruppo daptomicina e 8,9% del gruppo di controllo dei pazienti. Solo in due (0,2%) pazienti che hanno ricevuto daptomicina, la CPK elevata è stata accompagnata da mialgia e / o debolezza muscolare. In entrambi i casi, i segni clinici e le anormalità di laboratorio si sono completamente risolti dopo l'interruzione del trattamento con daptomicina.
risultati
Daptomicina ?? Il primo rappresentante di una nuova classe di antibiotici, lipopeptidi ciclici. Il farmaco è caratterizzato da una rapida azione battericida contro un ampio spettro di patogeni gram (+), inclusi MRSA, S.aureus con sensibilità intermedia alla vancomicina, S.aureus resistente alla vancomicina e enterococchi resistenti alla vancomicina. Ha un'alta attività contro i batteri, sia nella fase di crescita che nella fase stazionaria. Negli studi clinici, la daptomicina ha dimostrato un buon profilo di sicurezza ed efficacia paragonabile alla terapia standard per infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli. La probabilità della formazione di resistenza tra i batteri è bassa a causa dell'unicità del meccanismo d'azione del farmaco.
La daptomicina è stata utilizzata nella pratica clinica negli Stati Uniti dal 2003 ed è attualmente approvata per il trattamento di infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli; si prevede che il farmaco sarà disponibile in Europa all'inizio del 2006. I risultati degli studi clinici condotti di recente e in corso contribuiranno a stabilire una serie di applicazione clinica di daptomicina come possibili farmaci alternativi oggi disponibili, come ad esempio glicopeptidi, nel trattamento di altri batteri Gram (+) infezioni.
I primi antibiotici per i batteri Gram-positivi.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
daptomicina
Il contenuto
Nome latino [modifica]
Gruppo farmacologico [modifica]
Daptomicina - un farmaco antibatterico per uso sistemico.
Caratteristiche della sostanza [modifica]
Liofilizzato da giallo chiaro a marrone chiaro.
Farmacologia [modifica]
La daptomicina è un lipopeptide ciclico naturale che è attivo solo contro i batteri gram-positivi.
Daptomicina in presenza di ioni calcio si lega alla membrana cellulare (come nella fase di crescita della cellula batterica ea riposo), provoca la depolarizzazione, causando una rapida inibizione della sintesi proteica, DNA, RNA e morte cellulare con lisi trascurabile.
In vitro, la daptomicina mostra rapidamente un'attività battericida (dipendente dalla concentrazione) su microrganismi gram-positivi sensibili. In vivo con un singolo uso (a una dose equivalente a 4 e 6 mg / kg 1 volta al giorno nell'uomo) il rapporto di AUC / MIC (area sotto la curva concentrazione-tempo / concentrazione inibitoria minima) e Cmax/ MIC (concentrazione massima nel sangue / concentrazione minima inibitoria) correlata con l'efficacia e l'effetto battericida previsto.
Il gruppo di microrganismi altamente sensibili per i quali il MIC (secondo il Comitato europeo per la determinazione della suscettibilità antibiotica - gli anatomici) dei grembiuli del riformato, Streptococco gruppo G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Il gruppo di microrganismi resistenti per i quali la MIC (secondo EUCAST) della daptomicina è> 1 mg / l comprende microrganismi gram-negativi resistenti alla natura.
La daptomicina è efficace nei pazienti con infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli (infezioni della ferita, ascessi sottocutanei) e batteriemia causate da Staphylococcus aureus, incl. ceppi resistenti alla meticillina (endocardite infettiva, inclusa endocardite postoperatoria precoce).
Quando si utilizza la daptomicina in dosi di 4-12 mg / kg 1 volta al giorno per 14 giorni, la farmacocinetica della daptomicina è per lo più lineare; la concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo 3 giorni.
Negli studi sperimentali, la daptomicina non viene praticamente assorbita nel sangue mediante somministrazione orale.
Nei volontari sani, la quantità di distribuzione della daptomicina nello stato di equilibrio è di circa 0,1 l / kg, che corrisponde alla distribuzione del farmaco principalmente nello spazio extracellulare. Negli studi sperimentali con uso singolo o ripetuto, la daptomicina viene distribuita prevalentemente nei tessuti ben vascolarizzati e in misura minore penetra nella BBB e nella barriera placentare.
La daptomicina si lega in modo reversibile alle proteine plasmatiche umane, indipendentemente dalla concentrazione. Nei volontari sani, il legame con le proteine è di circa il 90%, incl. in violazione della funzione renale.
Negli studi in vitro, la daptomicina non è metabolizzata o leggermente metabolizzata dall'ossidazione microsomiale che coinvolge il sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450).
Quando si prescrive il farmaco a persone alla dose di 6 mg / kg (secondo l'analisi del plasma), così come quando si utilizza la daptomicina radiomarcata, la formazione dei suoi metaboliti non è stata rilevata, il che implica l'assenza di un metabolismo sistemico. Dei 4 metaboliti inattivi trovati nelle urine, 2 prodotti metabolici della fase ossidativa I erano presenti a basse concentrazioni.
Il farmaco viene escreto principalmente attraverso l'escrezione attraverso i reni. La somministrazione contemporanea di probenecid non influisce sulla farmacocinetica della daptomicina, che suggerisce l'assenza di secrezione tubulare attiva della daptomicina nei reni.
Dopo somministrazione endovenosa, la daptomicina Cl plasmatica era di circa 7-9 ml / h / kg. Cl renale - 4-7 ml / h / kg.
Con una singola applicazione, il 78% della daptomicina viene escreto nelle urine e il 5% nelle feci. Circa il 50% della dose del farmaco viene escreto immodificato nelle urine.
Applicazione [modifica]
- infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli negli adulti;
Daptomycin: Controindicazioni [modifica]
Ipersensibilità alla daptomicina o agli eccipienti.
Uso durante la gravidanza e l'allattamento [modifica]
La daptomicina durante la gravidanza deve essere prescritta solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il potenziale rischio per il feto.
Se hai bisogno di daptomicina durante l'allattamento, è necessario interrompere l'allattamento.
Daptomicina (Daptomicina)
Il contenuto
Formula strutturale
Nome russo
Nome della sostanza latina Daptomycin
Nome chimico
Formula lorda
Gruppo farmacologico di sostanza Daptomycin
Classificazione Nosologica (ICD-10)
Codice CAS
Sostanze caratteristiche Daptomycin
Lipopeptide ciclico di origine naturale.
Agente antibatterico lipopeptidico ciclico ottenuto per fermentazione di Streptomyces roseosporus.
farmacologia
La daptomicina è attiva contro i batteri gram-positivi aerobici, compresi i ceppi resistenti agli antibiotici (ceppi di meticillina, resistenti alla vancomicina e linezolid). Lo spettro in vitro dell'attività della daptomicina copre la maggior parte dei batteri gram-positivi clinicamente significativi.
La daptomicina si lega alla membrana cellulare di una cellula batterica e causa la sua depolarizzazione, che porta a una rapida inibizione della sintesi di DNA, RNA, proteine e provoca la morte cellulare.
Attualmente, il meccanismo di sviluppo della resistenza alla daptomicina non è completamente compreso. Inoltre, non sono stati stabiliti possibili cambiamenti nel genoma della cellula batterica che confermano lo sviluppo della resistenza. Non c'era sviluppo di resistenza crociata alla daptomicina, basata sui meccanismi di sviluppo della resistenza insiti in altre classi di antibiotici.
Durante l'uso della daptomicina, sono stati riportati casi di fallimento del trattamento in pazienti con malattie infettive causate da ceppi di Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium. Quando la daptomicina è stata utilizzata in studi in vitro e in vivo, ha esercitato un rapido effetto battericida dose-dipendente.
In vitro, la daptomicina ha avuto un effetto antibatterico sinergico quando usata insieme ad aminoglicosidi, antibiotici beta-lattamici e rifampicina contro un numero di ceppi di Staphylococcus (compresi alcuni ceppi resistenti alla meticillina) e Enterococco (inclusi alcuni ceppi resistenti alla vancomicina). La daptomicina non ha avuto effetto antagonistico quando interagiva con altri antibiotici.
Microrganismi sensibili: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (ceppi coagulasi-negativi), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. gruppi G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Microrganismi resistenti alla natura: microrganismi gram-negativi.
* Specie con comprovata suscettibilità alla daptomicina, basata su studi clinici.
Quando si utilizza la daptomicina in dosi di 4-12 mg / kg 1 volta al giorno per infusione endovenosa per 30 minuti per 14 giorni, la farmacocinetica è principalmente dipendente dalla dose lineare; Css si ottiene dopo la somministrazione di 3 dosi giornaliere di daptomicina.
Quando la daptomicina è stata somministrata in dosi di 4-6 mg in un'iniezione endovenosa di 2 minuti, la farmacocinetica era dose-dipendente. Esposizione comparabile (Cmax e AUC) è stata dimostrata in volontari sani utilizzando daptomicina IV come infusione nell'arco di 30 minuti e in 2 minuti di iniezione.
Distribuzione. In volontari sani Vss la daptomicina è circa 0,1 L / kg indipendentemente dalla dose.
In studi sperimentali su animali con un uso singolo o ripetuto di daptomicina la sua penetrazione attraverso BBB e GPB era minima.
La daptomicina si lega in modo reversibile alle proteine plasmatiche umane, indipendentemente dalla sua concentrazione. Nei volontari sani e nei pazienti con obesità lieve e moderata (2) e grave (BMI> 40 kg / m2), si è verificato un aumento dell'AUC rispettivamente del 28% e del 42%, rispetto ai pazienti con peso corporeo normale.
Paul. Non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo del genere sulla farmacocinetica della daptomicina.
Uso della sostanza Daptomycin
Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli negli adulti causate da sensibili batteri gram-positivi aerobici; batteriemia causata da Staphylococcus aureus, inclusa endocardite infettiva destra lato negli adulti.
Controindicazioni
Ipersensibilità alla daptomicina; età inferiore a 18 anni (l'uso di daptomicina in pazienti in questa categoria non è stato studiato).
Restrizioni all'uso di
Disfunzione renale lieve e moderata (creatinina Cl 30-80 ml / min), obesità, grave disfunzione epatica (> 9 sulla scala Child-Pugh), così come i pazienti di età superiore ai 65 anni; uso simultaneo con farmaci potenzialmente nefrotossici (è necessario fornire un monitoraggio regolare supplementare della funzione renale in tutti i pazienti, indipendentemente dallo stato iniziale della funzione renale).
Nelle seguenti situazioni, la daptomicina deve essere utilizzata solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale:
- pazienti con insufficienza renale grave (creatinina Cl 1/10); spesso (≥1 / 100-4 × VGN (200 U / l). I sintomi si sono risolti entro 3 giorni e i livelli di CPK sono tornati alla normalità entro 7-10 giorni dopo l'interruzione del trattamento (vedere "Precauzioni").
Le variazioni del livello di CPK osservate in pazienti che hanno ricevuto daptomicina o il comparatore non hanno mostrato differenze cliniche o statistiche significative.
Il test secondo la testimonianza "Causata S.aureus batteriemia / endocardite". Nella sperimentazione clinica per questa indicazione, quando si utilizzava daptomicina alla dose di 6 mg / kg in 11 su 120 pazienti (9,2%), compresi due pazienti con un CPK iniziale superiore a 500 U / l, è stato osservato un aumento del livello di CPK> 500 U / l rispetto a 1 su 116 pazienti (0,9%) nel gruppo di confronto. In 4 di questi 11 pazienti trattati con daptomicina, è stata effettuata una prescrizione precedente o concomitante di un inibitore della reduttasi HMG-CoA. Tre di questi hanno interrotto il trattamento a causa di un aumento dei livelli di CPK, mentre il paziente ha continuato la terapia con un aumento dei livelli di CPK nel gruppo di controllo (vedere "Precauzioni").
Nel periodo di postregistrazione quando si utilizza la daptomicina, vengono identificate le seguenti reazioni collaterali. Poiché queste reazioni sono state segnalate su base volontaria e da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile valutare realisticamente la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema, eruzione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), prurito, orticaria, respiro intermittente, difficoltà a deglutire, eritema (eritema troncale) e eosinosi polmonare. precauzioni ").
Infezioni e invasioni: diarrea associata a Clostridium difficile (vedi "Precauzioni").
Da parte del sistema muscolo-scheletrico: mioglobina elevata, rabdomiolisi (alcune segnalazioni provenivano da pazienti trattati con daptomicina e inibitori della reduttasi HMG-CoA) (vedere "Precauzioni", "Interazioni").
Da parte del sistema respiratorio, organi del torace e del mediastino: tosse, polmonite eosinofila (vedi "Precauzioni").
Da parte del sistema nervoso: neuropatia periferica (vedi "Precauzioni").
Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: reazioni cutanee gravi, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e rash vescico-bulla (con o senza coinvolgimento della mucosa).
Da parte del tubo digerente: nausea, vomito.
Dai sensi: deficit visivo.
interazione
Poiché la daptomicina non induce o inibisce l'influenza sul sistema del citocromo P450 (CYP450), lo sviluppo di interazioni dipendenti da SUR450 nell'uomo è improbabile.
Quando si utilizzava la daptomicina insieme a aztreonam, warfarin e probenecid, non vi era alcun cambiamento significativo nei parametri farmacocinetici del farmaco.
L'esperienza con l'uso simultaneo di daptomicina e warfarin è limitata. Non è stato condotto lo studio dell'interazione di daptomicina con altri anticoagulanti. Quando si utilizza la daptomicina con warfarin, è necessario controllare la coagulazione del sangue durante i primi giorni di utilizzo.
Quando si utilizzava daptomicina (alla dose di 2 mg / kg) insieme alla tobramicina per infusione endovenosa per 30 minuti, si sono verificati lievi cambiamenti nei parametri farmacocinetici (statisticamente non significativo). Tuttavia, l'esperienza di uso simultaneo di daptomicina in dosi terapeutiche (4 e 6 mg / ml) e tobramicina non lo è. Prestare attenzione quando si utilizza daptomicina in concomitanza con tobramicina.
L'esperienza nell'uso di daptomicina con altri farmaci che possono causare miopatia (ad esempio, inibitori della HMG-CoA reduttasi - farmaci ipolipidemici) è limitata. Nonostante la limitata esperienza di tale uso, sono stati riportati casi di aumento dell'attività CPK e casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano terapia con uno di questi farmaci contemporaneamente a daptomicina. Se possibile, i pazienti che ricevono una terapia con daptomicina dovrebbero sospendere temporaneamente l'uso di farmaci che possono causare miopatia, tranne nei casi in cui il beneficio atteso da tale terapia superi il rischio potenziale. Se è impossibile evitare l'uso simultaneo, l'attività di CPK deve essere determinata più spesso 1 volta a settimana, mentre deve essere fornito un attento monitoraggio del paziente per identificare segni o sintomi che potrebbero indicare lo sviluppo di miopatia (vedere "Precauzioni").
Ad applicazione simultanea con NPVS, compreso inibitori TsOG-2, l'aumento di concentrazione di daptomycin in siero di sangue è possibile. Nella pratica clinica, ci sono stati casi di interazione di daptomicina con uno specifico reagente usato nel determinare il PV / INR, la tromboplastina ricombinante. Questa interazione ha provocato un pronunciato allungamento dose-dipendente del PV e un aumento dell'INR. Nell'identificare le anormalità di PV / INR in pazienti che assumono il trattamento con daptomicina, si deve prendere in considerazione la possibilità di interazione in vitro daptomicina con un reagente di laboratorio. La probabilità di un errore nel determinare il PV o l'INR può essere minimizzata se il sangue viene raccolto in Cmin daptomicina nel plasma sanguigno.
Se un paziente ha un marcato aumento di PV / INR durante la terapia con daptomicina, si dovrebbe:
1. Per ri-determinare il PV / INR, e il sangue dovrebbe essere preso in Cmin daptomicina nel plasma sanguigno. Se, una volta rideterminato, i valori di PV e INR saranno superiori al valore atteso, è necessario determinare il PV / INR in un modo alternativo (senza l'uso di tromboplastina ricombinante).
2. Valutare tutti gli altri casi di aumento della PW e dell'INR.
In volontari sani, l'uso concomitante di daptomicina e simvastatina non ha influenzato Cmin simvastatina nel plasma sanguigno e non ci sono state segnalazioni di miopatia scheletrica.
Tuttavia, gli inibitori della HMG-CoA reduttasi possono causare miopatia, che si manifesta come dolore muscolare o debolezza associata ad un aumento del livello di CPK. In uno studio di Fase III, secondo le indicazioni "Causa S.aureus batteriemia / endocardite", alcuni pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente o concomitante con un inibitore della reduttasi HMG-CoA hanno sviluppato livelli aumentati di CPK (vedere "Effetti collaterali"). L'esperienza di co-somministrazione dell'inibitore della riduttasi HMG-CoA e della daptomicina nei pazienti è limitata, pertanto l'uso di inibitori della reduttasi HMG-CoA in pazienti in trattamento con daptomicina deve essere sospeso temporaneamente.
overdose
In caso di sovradosaggio di daptomicina, sono raccomandati il controllo medico e la terapia sintomatica.
La daptomicina viene espulsa lentamente dal corpo dall'emodialisi (circa il 15% della dose assunta viene eliminata dopo 4 ore) o dalla dialisi peritoneale (circa l'11% della dose somministrata viene rimossa dopo 48 ore).
Via di somministrazione
Precauzioni della sostanza Daptomycin
Se si sospetta un'infezione etiologica mista (compresi microrganismi gram-negativi e / o anaerobici), la daptomicina deve essere utilizzata in combinazione con appropriati farmaci antibatterici efficaci contro batteri gram-negativi e / o anaerobici.
Con l'uso di daptomicina sono state osservate reazioni anafilattiche / reazioni di ipersensibilità. In caso di sviluppo di reazioni allergiche con l'uso di daptomicina, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuata una terapia appropriata.
L'uso della daptomicina è inefficace in pazienti con polmonite acquisita in comunità, poiché la daptomicina si lega e inattiva il surfattante polmonare negli alveoli.
Usando quasi tutti i farmaci antibatterici, compresa la daptomicina, è stata osservata diarrea da Clostridium difficile. In caso di sviluppo di diarrea causata da Clostridium difficile, durante l'uso di daptomicina, il trattamento deve essere interrotto e, se necessario, deve essere prescritta una terapia appropriata. In questi casi, l'uso di farmaci che sopprimono la peristalsi intestinale dovrebbe essere evitato.
Diarrea associata a Clostridium difficile
Con quasi tutti i farmaci antibatterici sistemici, compresa la daptomicina, sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (DSCD), che possono variare in gravità da colite lieve a fatale (vedere "Effetti collaterali"). Il trattamento con farmaci antibatterici modifica la composizione della normale flora del colon, portando a un'eccessiva crescita di Clostridium difficile.
Il Clostridium difficile produce tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo del DSCD.
I ceppi di Clostridium difficile che producono ipertoxina causano un aumento di morbilità e mortalità, dal momento che le infezioni da loro causate possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere la colectomia. La possibilità di sviluppare DSCD deve essere considerata in tutti i pazienti con diarrea che accompagna l'uso di farmaci antibatterici. L'attento esame della storia medica è necessario, da allora è stato segnalato sullo sviluppo di DSCD più di 2 mesi dopo l'uso di farmaci antibatterici. Se si sospetta la DSD o si conferma la DSKD, potrebbe essere necessario annullare la terapia antibiotica non direttamente diretta contro il Clostridium difficile. Secondo le indicazioni cliniche, può essere necessaria una corrispondente regolazione del bilancio idrico ed elettrolitico, l'uso di fonti proteiche aggiuntive, il trattamento antibatterico dell'infezione causata da Clostridium difficile e la valutazione chirurgica.
Se, sullo sfondo della daptomicina, si osserva un peggioramento o una recidiva di batteriemia / endocardite causata da Staphylococcus aureus, o si nota una bassa efficacia clinica, l'agente patogeno deve essere ri-isolato dal sangue del paziente. Se lo Staphylococcus aureus viene nuovamente rilevato, è necessario determinare la sensibilità dell'agente patogeno agli antibiotici (per determinare la concentrazione inibitoria minima) e anche esaminare il paziente al fine di identificare i focolai nascosti di infezione. Al fine di ottenere un effetto clinico, possono essere necessari interventi chirurgici appropriati (inclusa la riabilitazione della ferita, la rimozione di protesi, valvole cardiache protesiche) o l'uso di altri farmaci antibatterici.
I pazienti che ricevono un trattamento antibiotico, compresa la daptomicina, possono sviluppare resistenza ai farmaci. Con lo sviluppo della resistenza antibiotica alla daptomicina, dovrebbero essere prese misure appropriate.
Violazioni del sistema muscolo-scheletrico
Quando si utilizza la daptomicina, ci sono stati casi di aumento dell'attività della CPK, dello sviluppo di dolore muscolare, debolezza e / o rabdomiolisi, e quindi le seguenti raccomandazioni dovrebbero essere seguite.
I pazienti che ricevono un trattamento con daptomicina devono essere informati della necessità di informare immediatamente il medico sullo sviluppo del dolore o della debolezza muscolare, specialmente nelle gambe.
L'attività del plasma CK deve essere determinata prima dell'inizio della terapia e durante il trattamento con daptomicina ad intervalli regolari (almeno 1 volta alla settimana) in tutti i pazienti.
Nei pazienti ad alto rischio di miopatia, la determinazione dell'attività CK plasmatica deve essere eseguita più frequentemente (ad esempio, ogni 2-3 giorni per almeno le prime due settimane di terapia). Ad esempio, questa categoria comprende pazienti con compromissione della funzionalità renale di qualsiasi gravità (Cl creatinina ®