antistaminici

Secondo le statistiche mediche, il numero di reazioni allergiche è in costante aumento - questo è attribuito al costante deterioramento della situazione ecologica e alla diminuzione dell'immunità nella civiltà.

L'allergia è una reazione della maggiore sensibilità del corpo a una sostanza estranea (allergene). Come tali allergeni può essere qualsiasi irritante esterno e interno - cibo, peli di animali, virus, polvere, vaccini, pollini, sole, batteri, droghe e molto altro. La risposta dell'organismo ad un allergene che entra in esso sarà la produzione intensa di istamina - questa è una sostanza speciale che causa una reazione allergica.

Nota: se rimuovi l'allergene dalla vita di una persona, tutti i sintomi di una reazione allergica scompariranno. Ma il problema è che l'immunità "ricorda" questo allergene e la sua penetrazione secondaria nel corpo può causare una reazione potente, a volte mortale.

Il principio di azione dei farmaci antistaminici

Tutto è abbastanza semplice: questo tipo di farmaci blocca i recettori di istamina, che causano il cedimento delle manifestazioni allergiche - l'eruzione si affievolisce e poi scompare, la respirazione nasale viene ripristinata, il prurito e il bruciore diventano appena visibili, la congiuntivite scompare.

I primissimi farmaci antistaminici (antiallergici) apparvero negli anni '30 del secolo scorso. La scienza e la medicina sono in continua evoluzione, quindi nel tempo sono apparsi questi stessi strumenti della seconda e della terza generazione. Oggi i medici usano tutte e tre le generazioni di farmaci antiallergici, ma ci sono anche i più popolari di tutti disponibili.

La prima generazione di farmaci antistaminici - sedativi

Tali farmaci causano un effetto sedativo, ipnotico e deprimente la mente, ma ogni farmaco in questo gruppo avrà una diversa gravità di effetti simili sul corpo. Va notato in particolare che la prima generazione di antistaminici è un periodo di azione troppo breve - una persona ottiene sollievo solo per 4-8 ore. Inoltre, lo svantaggio di questi farmaci è che il corpo si abitua a loro troppo rapidamente.

Nonostante le ovvie carenze della prima generazione di antistaminici, rimangono popolari, poiché sono considerati testati nel tempo e il loro costo è gradito. I medici considerano i mezzi spesso prescritti non solo per alleviare le manifestazioni allergiche, ma anche con intenso prurito sullo sfondo delle patologie infettive della pelle, per prevenire il rischio di complicanze post-vaccinazione.

Gli antistaminici di prima generazione possono causare una serie di effetti collaterali:

• gravi mucose secche;
• aumento della sete;
• caduta della pressione sanguigna;
• aumento dell'appetito;
• aumento della frequenza cardiaca;
• indigestione - nausea, vomito e fastidio allo stomaco.

Nota: I farmaci di prima generazione in questione non vengono mai prescritti a persone la cui attività lavorativa è associata ad una maggiore attenzione (piloti, conducenti), poiché un effetto collaterale può essere una riduzione del tono muscolare e una scarsa concentrazione di attenzione.

suprastin

Questo farmaco è prodotto in forma di pillola e in fiale, è considerato il farmaco antistaminico più popolare, usato per trattare la rinite stagionale / cronica, l'orticaria, l'eczema, la dermatite allergica e l'angioedema.

La soprastatina allevia perfettamente il prurito, accelera il processo di eliminazione delle eruzioni cutanee. Questo farmaco è approvato per il trattamento dei bambini (dai 30 giorni di età), ma il dosaggio deve essere scelto su base strettamente individuale - il medico terrà conto dell'età e del peso del bambino.

L'antistaminico considerato è usato come componente della terapia complessa contro la varicella (allevia il prurito), fa parte della "triade" - una sostanza usata per ridurre la temperatura corporea.

Nota: La soprastinina è categoricamente controindicata per l'uso da parte di donne in gravidanza e donne che si trovano nel periodo dell'allattamento.

Tavegil

È usato negli stessi casi di suprastin. Ha un lungo effetto antistaminico - l'effetto dura 12 ore. Tavegil non causa una diminuzione della pressione sanguigna e l'effetto ipnotico in lui è meno pronunciato rispetto a Suprastin.

Nell'infanzia, il farmaco in questione viene usato da 1 anno in poi - lo sciroppo è prescritto per i bambini, e i bambini sopra i 6 anni possono anche prendere le pillole. Il dosaggio è selezionato dal medico curante, tenendo conto dell'età e del peso del paziente.

Fai attenzione: Tavegil è severamente vietato l'uso durante la gravidanza.

fenkarol

Da questo farmaco, l'effetto antistaminico è più prolungato, poiché non solo blocca i recettori dell'istamina, ma lancia anche un enzima specifico che è in grado di utilizzare l'istamina. Fencarol non causa un effetto sedativo o sedativo, può essere usato come agente antiaritmico.

Considerato farmaco antiallergico è usato per trattare tutti i tipi di allergie, è particolarmente prezioso nel trattamento delle allergie stagionali. Il Fenkarol fa parte di una complessa terapia per il parkinsonismo, viene anche usato in chirurgia - viene somministrato un farmaco per l'anestesia.

Durante l'infanzia, questo farmaco è prescritto da 12 mesi, è opportuno dare ai bambini una sospensione che abbia un sapore di arancia. Il dosaggio e la durata del farmaco sono determinati dal medico curante.

Nota: Fencarol è rigorosamente controindicato nel primo trimestre di gravidanza e nel secondo e terzo trimestre può essere usato per trattare le allergie solo sotto la supervisione di uno specialista.

Fenistil

Questo farmaco è usato per trattare:

Fenistil provoca sonnolenza solo all'inizio del trattamento, letteralmente in pochi giorni l'effetto sedativo scompare. Fenistil ha diversi effetti collaterali:

• grave secchezza della mucosa orale;
• vertigini;
• spasmi muscolari.

Disponibile questo strumento sotto forma di compresse, gocce per bambini, gel e crema. Le ultime forme farmacologiche di fenistile sono utilizzate per punture di insetti, dermatiti da contatto e scottature solari.

Fenistil è prescritto per i bambini da un mese di età sotto forma di gocce, se il paziente ha più di 12 anni, quindi le pillole sono prescritte per lui.

Nota: durante la gravidanza Fenistil può essere utilizzato sotto forma di gel e gocce, dal secondo trimestre tali appuntamenti possono aver luogo solo se ci sono condizioni che minacciano la vita di una donna - angioedema, un'allergia alimentare acuta.

diazolin

Differisce in bassa attività antistaminica, ma ha molti effetti collaterali:

• vertigini;
• palpitazioni cardiache;
• nausea, vomito;
• minzione frequente.

Diazolin ha un certo vantaggio - non provoca sonnolenza, quindi può essere prescritto per il trattamento di una reazione allergica in piloti e conducenti. La durata dell'azione antiallergica del farmaco considerato è di un massimo di 8 ore.

Diazolin può essere somministrato ai bambini dai 2 anni di età, e fino a 5 anni è meglio somministrare il farmaco in sospensione, ai più grandi possono anche essere offerte pillole.

Nota: La diazolina è assolutamente controindicata per l'uso nel primo trimestre di gravidanza.

Nonostante il fatto che gli antistaminici della prima generazione abbiano molte carenze, vengono utilizzati attivamente nella pratica medica: ogni strumento è ben studiato, nella maggior parte dei casi è consentito l'uso da parte dei bambini.

Antistaminici di seconda generazione

Sono chiamati non sedativi, hanno un effetto antistaminico pronunciato, la cui durata spesso raggiunge le 24 ore. Tali farmaci vengono assunti 1 volta al giorno, non causano sonnolenza e disturbi dell'attenzione.

Più spesso, questi strumenti sono usati per trattare l'eczema, l'orticaria, l'angioedema e la febbre da fieno. Spesso, gli antistaminici di seconda generazione sono usati nel trattamento della varicella - sono eccellenti per alleviare il prurito. Il vantaggio distintivo di questo gruppo di farmaci è che non creano dipendenza. C'è anche una sfumatura nell'uso di farmaci antiallergici di seconda generazione - non sono raccomandati per le persone anziane e quelle con una storia di malattie cardiache.

loratadina

Il farmaco agisce selettivamente sui recettori dell'istamina, il che ci consente di ottenere un effetto rapido. Disponibile sotto forma di compresse e sciroppo, può essere venduto sotto il nome di "Claritin" o "Lomilan". Lo sciroppo è molto facile da dosare e somministrare ai bambini, e l'effetto del farmaco inizia ad apparire entro un'ora dopo l'uso.

A età di bambini Loratadin è nominato a partire da 2 anni, il dosaggio e la durata di ricevimento devono esser scelti solo dal medico generico essente presente.

Nota: questo antistaminico non è raccomandato per le donne incinte nelle fasi iniziali (fino a 12 settimane). In casi estremi, l'uso di Loratadina deve essere necessariamente eseguito sotto la supervisione di uno specialista.

Kestin

Il farmaco ha una serie di vantaggi distinti:

• blocca selettivamente i recettori di istamina;
• non causa sonnolenza;
• l'effetto è evidente dopo un'ora dopo l'uso;
• l'effetto antiallergico persiste per 48 ore.

Nella pratica pediatrica, Kestin viene utilizzato dall'età di 12 anni, ma è in grado di avere un effetto tossico sul fegato e ridurre la frequenza cardiaca.

Kestin è assolutamente controindicato durante la gravidanza.

rupatadina

Il farmaco è più spesso usato per trattare l'orticaria, dopo l'ingestione, viene rapidamente assorbito e la contemporanea assunzione di cibo aumenta notevolmente l'effetto di Rupafin.

Il farmaco in questione non è usato per i bambini sotto i 12 anni e le donne in gravidanza. Se è necessario l'uso del farmaco nei bambini allattati al seno, questo è possibile solo sotto stretto controllo medico.

Gli antistaminici della seconda generazione soddisfano pienamente i moderni requisiti per i farmaci: sono altamente efficaci, hanno un effetto duraturo e sono facili da usare. Va ricordato che questi farmaci dovrebbero essere utilizzati in un dosaggio rigorosamente prescritto, perché il suo eccesso porta a sonnolenza e aumento degli effetti collaterali.

Antistaminici di terza generazione

Dovrebbe essere immediatamente detto che puoi trovare la separazione degli antistaminici nella terza e quarta generazione - è molto condizionale e non porta nulla se non uno slogan di marketing bello ed efficace.

Gli antistaminici di terza generazione sono i più moderni, non hanno effetto sedativo, non influenzano il funzionamento del cuore. Tali fondi vengono utilizzati attivamente per trattare tutti i tipi di allergie, dermatiti, anche nei bambini e nelle persone con problemi cardiaci nella storia.

Allegra, Cetirizina, Xizal e Desloratadina - questi farmaci appartengono alla terza generazione di farmaci antiallergici. Tutti questi strumenti dovrebbero essere usati con molta attenzione per le donne in gravidanza - la maggior parte di queste sono controindicate. Inoltre, è necessario osservare rigorosamente il dosaggio prescritto, poiché il suo eccesso può provocare la comparsa di mal di testa, vertigini e battiti cardiaci troppo frequenti.

Gli antistaminici dovrebbero essere prescritti da un medico, egli selezionerà il dosaggio, fornirà raccomandazioni sulla durata del ciclo di trattamento. Se il paziente viola il regime di trattamento, ciò può provocare non solo la comparsa di effetti collaterali, ma anche un aumento della reazione allergica.

Tsygankova Yana Alexandrovna, commentatrice medica, terapeuta della più alta categoria di qualificazione

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CAPITOLO 19. MEDICINALI ANTIGISTAMINA

Fisiopatologia dell'istamina e H₁-recettori di istamina

Istamina e suoi effetti mediati da H₁-recettori

Stimolazione H₁-i recettori nell'uomo portano ad un aumento del tono della muscolatura liscia, permeabilità vascolare, prurito, rallentamento della conduttività atrioventricolare, tachicardia, attivazione dei rami del nervo vago che innerva il tratto respiratorio, aumenta i livelli di cGMP, aumenta la formazione di prostaglandine, ecc. Nella tab. 19-1 mostra la localizzazione di H₁-recettori e effetti dell'istamina mediati attraverso di loro.

Tabella 19-1. Localizzazione H₁-recettori ed effetti istaminici mediati attraverso di loro

Il ruolo dell'istamina nella patogenesi delle allergie

L'istamina ha un ruolo guida nello sviluppo della sindrome atopica. Nelle reazioni allergiche mediate attraverso le IgE, una grande quantità di istamina entra nel tessuto dalle cellule adipose, causando i seguenti effetti attraverso l'esposizione a H₁-recettori.

Nei muscoli lisci di grandi vasi, bronchi e intestino, attivazione H₁-I recettori causano un cambiamento nella conformazione della proteina Gp, che, a sua volta, porta all'attivazione della fosfolipasi C, che catalizza l'idrolisi di inositolo difosfato in inositolo trifosfato e diacilgliceroli. Un aumento della concentrazione di inositolo trifosfato porta all'apertura di canali di calcio nell'EPR ("deposito di calcio"), che fa sì che il calcio entri nel citoplasma e ne aumenti la concentrazione all'interno della cellula. Ciò porta all'attivazione della chinasi calcio / calmodulina-dipendente delle catene leggere di miosina e, di conseguenza, alla contrazione delle cellule muscolari lisce. Nell'esperimento, l'istamina causa una contrazione bifasica dei muscoli lisci della trachea, consistente in una rapida contrazione di fase e una componente tonica lenta. Gli esperimenti hanno dimostrato che la rapida fase di contrazione di questi muscoli lisci dipende dal calcio intracellulare e da quella lenta all'ingresso di calcio extracellulare attraverso antagonisti del calcio non bloccati per rallentare i canali del calcio. Agire attraverso H₁-i recettori dell'istamina causano una riduzione della muscolatura liscia delle vie respiratorie, inclusi i bronchi. Nel tratto respiratorio superiore N₁-i recettori dell'istamina sono più grandi di quelli inferiori, che è essenziale nella gravità del broncospasmo nei bronchioli quando l'istamina interagisce con questi recettori. L'istamina induce l'ostruzione bronchiale a causa di effetti diretti sulla muscolatura liscia delle vie respiratorie, reagendo con H₁-recettori di istamina. Inoltre, attraverso H₁-I recettori di istamina aumentano la secrezione di fluidi ed elettroliti nelle vie aeree e causano una maggiore produzione di muco ed edema delle vie aeree. I pazienti con asma bronchiale sono 100 volte più sensibili all'istamina rispetto ai soggetti sani quando eseguono il test di provocazione dell'istamina.

Nell'endotelio di piccole navi (venule postcapillari) attraverso H₁-i recettori sono mediati dall'effetto vasodilatatore dell'istamina nelle reazioni allergiche del tipo reagin (attraverso H₂-recettori venosi della muscolatura liscia, mediante la via dell'adenilato ciclasi). Attivazione H₁-porta dei recettori (attraverso la via della fosfolipasi) ad un aumento del livello intracellulare di calcio, che, insieme al diacilglicerolo, attiva la fosfolipasi A₂, causando i seguenti effetti.

• Rilascio locale del fattore di rilassamento dell'endotelio. Penetra nelle cellule muscolari lisce adiacenti e attiva la guanilato ciclasi. Di conseguenza, aumenta la concentrazione di cGMP che attiva la protein chinasi cGMP-dipendente, che porta ad una diminuzione del calcio intracellulare. Riducendo contemporaneamente il livello di calcio e aumentando il livello di cGMP, le cellule muscolari lisce di venule postcapillari si rilassano, il che porta allo sviluppo di edema ed eritema.

• Quando viene attivata la fosfolipasi A2, aumenta la sintesi delle prostaglandine, principalmente il vasodilatatore della prostaciclina, che contribuisce anche alla formazione di edema ed eritema.

Classificazione dei farmaci antistaminici

Ci sono diverse classificazioni di farmaci antistaminici (H bloccanti₁-recettori di istamina), sebbene nessuno di questi sia generalmente accettato. Secondo una delle classificazioni più popolari, gli antistaminici sono suddivisi in farmaci di I e II generazione in base al tempo di creazione. I preparati della prima generazione sono anche chiamati sedativi (dall'effetto collaterale dominante), a differenza dei non sedativi della seconda generazione. I preparati antistaminici di prima generazione includono: difenidramina (difenidrolo *), prometazina (diprazin *, pipolfen *), clematina, cloropiramina (suprastin *), hifenadina (fencarol *), sevifenadina (bicardina *). Antistaminici di seconda generazione: terfenadina *, astemizolo *, cetirizina, loratadina, ebastina, ciproeptadina, ossatomide * 9, azelastina, acrivastina, mebidrolina, dimetinden.

Attualmente, è consuetudine allocare la terza generazione di antistaminici. Ciò include mezzi fondamentalmente nuovi - metaboliti attivi, che sono caratterizzati, oltre all'elevata attività antistaminica, l'assenza di effetto sedativo e l'effetto cardiotossico caratteristico dei farmaci di seconda generazione. La terza generazione di farmaci antistaminici comprende fexofenadina (telfast *), desloratadina.

Inoltre, la struttura chimica degli antistaminici è suddivisa in diversi gruppi (etanolamina, etilendiammina, alchilammina, alfa-carbolina, chinuclidina, fenotiazina *, piperazina * e derivati ​​piperidinici).

Il meccanismo d'azione e i principali effetti farmacodinamici dei farmaci antistaminici

La maggior parte degli antistaminici utilizzati hanno proprietà farmacologiche specifiche, che li caratterizzano come un gruppo separato. Questi includono i seguenti effetti: antiprurito, antiedematoso, antispastico, anticolinergico, antiserotoninico, sedativo e anestetico locale, così come la prevenzione del broncospasmo indotto dall'istamina.

Antistaminici - H antagonisti₁-recettori dell'istamina e la loro affinità per questi recettori è significativamente inferiore a quella dell'istamina (Tabella 19-2). Ecco perché questi farmaci non sono in grado di rimuovere l'istamina associata al recettore, bloccano solo i recettori non occupati o rilasciati.

Tabella 19-2. Efficacia comparativa dei farmaci antistaminici in base al grado di blocco.₁-recettori di istamina

Di conseguenza, H bloccanti₁-I recettori dell'istamina sono i più efficaci nel prevenire reazioni allergiche di tipo immediato e, in caso di reazione sviluppata, rilasciano nuove porzioni di istamina. Il legame degli antistaminici con i recettori è reversibile e il numero di recettori bloccati è direttamente proporzionale alla concentrazione del farmaco nella posizione del recettore.

Il meccanismo molecolare di azione degli antistaminici può essere rappresentato come uno schema: blocco H₁-recettore - blocco del pathos phosphoinositide nella cellula - blocco degli effetti dell'istamina. Collegamento di farmaci con H₁-Il recettore dell'istamina porta a un "blocco" del recettore, cioè interferisce con il legame dell'istamina al recettore e il lancio della cascata nella cellula lungo la via del fosfoinositide. Pertanto, il legame dei farmaci antistaminici al recettore causa un rallentamento nell'attivazione della fosfolipasi C, che porta ad una diminuzione della formazione di inositolo trifosfato e diacilglicerolo da inosciol fosfatidilico, di conseguenza, il rilascio di calcio dai depositi intracellulari rallenta. Una diminuzione della produzione di calcio dagli organelli intracellulari al citoplasma in vari tipi di cellule porta ad una diminuzione nella proporzione di enzimi attivati ​​che mediano gli effetti dell'istamina in queste cellule. Nella muscolatura liscia dei bronchi (così come nel tratto gastrointestinale e nei vasi più grandi), l'attivazione della chinasi calcio-calmodulina-dipendente delle catene leggere della miosina rallenta. Ciò impedisce la riduzione della muscolatura liscia causata dall'istamina, specialmente nei pazienti con asma bronchiale. Tuttavia, nell'asma bronchiale, la concentrazione di istamina nel tessuto polmonare è così alta che la H moderna₁-i bloccanti non sono in grado di bloccare gli effetti dell'istamina sui bronchi attraverso questo meccanismo. Nelle cellule endoteliali di tutti i venule postcapillari, i farmaci antistaminici interferiscono con l'effetto vasodilatatore dell'istamina (diretta e attraverso le prostaglandine) nelle reazioni allergiche locali e generalizzate (l'istamina agisce anche attraverso H₂-recettori di istamina della muscolatura liscia

venule lungo il percorso dell'adenilato ciclasi). Blocco N₁-I recettori dell'istamina in queste cellule prevengono l'aumento dei livelli di calcio intracellulare, rallentando infine l'attivazione della fosfolipasi A2, che porta allo sviluppo dei seguenti effetti:

• rallentamento dell'emissione locale del fattore di rilassamento dell'endotelio, penetrazione nelle cellule muscolari lisce adiacenti e attivazione della guanilato ciclasi. L'inibizione dell'attivazione della guanilato ciclasi riduce la concentrazione di cGMP, quindi viene ridotta la frazione della chinasi di proteina cGMP-dipendente attivata, che impedisce la diminuzione dei livelli di calcio. Allo stesso tempo, la normalizzazione dei livelli di calcio e cGMP previene il rilassamento delle cellule muscolari lisce delle venule postcapillari, cioè impedisce lo sviluppo di edema ed eritema causati dall'istamina;

• una diminuzione della frazione attivata della fosfolipasi A2 e una diminuzione della sintesi delle prostaglandine (prevalentemente prostaciclina), la vasodilatazione viene bloccata, che impedisce il verificarsi di edema ed eritema causati dall'istamina dal suo secondo meccanismo d'azione su queste cellule.

Sulla base del meccanismo d'azione dei farmaci antistaminici, questi farmaci dovrebbero essere prescritti per prevenire reazioni allergiche di tipo reagin. Lo scopo di questi farmaci nello sviluppo di una reazione allergica è meno efficace, dal momento che non eliminano i sintomi di un'allergia che si è sviluppata, ma ne impediscono la comparsa. Blockers H₁-i recettori dell'istamina impediscono la reazione della muscolatura liscia dei bronchi all'istamina, riducono il prurito, prevengono l'espansione dei piccoli vasi e la loro permeabilità mediata dall'istamina.

Farmacocinetica dei farmaci antistaminici

Farmacocinetica di H bloccanti₁-I recettori dell'istamina di prima generazione sono fondamentalmente diversi dalla farmacocinetica dei farmaci di seconda generazione (Tabella 19-3).

La penetrazione dei farmaci antistaminici della prima generazione attraverso il BBB porta alla comparsa di un effetto sedativo pronunciato, che è considerato una carenza significativa dei farmaci di questo gruppo e limita significativamente il loro uso.

Gli antistaminici della II generazione si distinguono per idrofilia relativa e, quindi, non penetrano attraverso la BBB e, quindi, non causano sedazione. È noto che l'80% di astemizolo * viene rilasciato 14 giorni dopo l'ultima assunzione e terfenadina * dopo 12 giorni.

Ionizzazione pronunciata di difenidramina a valori di pH fisiologici e interazione non specifica attiva con sinovie

l'albumina rotante causa il suo effetto su H_1-recettori di istamina situati in vari tessuti, che porta ad effetti collaterali abbastanza pronunciati di questo farmaco. Nel plasma sanguigno, la massima concentrazione di farmaco viene determinata 4 ore dopo la sua assunzione ed è 75-90 ng / l (alla dose di 50 mg). L'emivita di eliminazione è di 7 ore.

La concentrazione massima di clemastina viene raggiunta in 3-5 ore dopo una singola ingestione di 2 mg. L'emivita è di 4-6 ore.

La terfenadina * viene rapidamente assorbita se assunta per via orale. Metabolizzato nel fegato La concentrazione massima nei tessuti è determinata in 0,5-1-2 ore dopo l'assunzione del farmaco, l'emivita è

Il livello massimo di astemizolo immodificato * è annotato entro 1-4 ore dall'assunzione del farmaco. Il cibo riduce l'assorbimento di astemizolo * del 60%. La concentrazione massima di farmaci nel sangue dopo la sua singola ingestione si verifica dopo 1 ora.L'emivita del farmaco è di 104 ore.Il Hydroxyastemizol e l'erastamisisolo sono i suoi metaboliti attivi. Astemizol * penetra attraverso la placenta, in una piccola quantità, nel latte materno.

La concentrazione massima di ossatomide * nel sangue è determinata in 2-4 ore dopo la somministrazione. L'emivita è di 32-48 ore.La via principale del metabolismo è l'idrossilazione aromatica e la dealchilazione ossidativa sull'azoto. Il 76% del farmaco assorbito viene aggiunto all'albumina plasmatica, dal 5 al 15% viene escreto nel latte materno.

Tabella 19-3. Parametri farmacocinetici di alcuni farmaci antistaminici

Il livello massimo di cetirizina nel sangue (0,3 μg / ml) viene determinato 30-60 minuti dopo l'assunzione di questo farmaco in una dose di 10 mg. rene

La clearance della cetirizina è di 30 mg / min, l'emivita è di circa 9 ore. Il farmaco si lega stabilmente alle proteine ​​del sangue.

La concentrazione massima di acrivastina nel plasma è raggiunta 1,4-2 ore dopo la somministrazione. L'emivita è di 1,5-1,7 ore e due terzi del farmaco in forma immodificata vengono escreti dai reni.

La loratadina è ben assorbita nel tratto digestivo e dopo 15 minuti viene determinata nel plasma sanguigno. Il cibo non influenza il grado di assorbimento dei farmaci. L'emivita del farmaco è di 24 ore.

Generazione di antistaminici I

Per bloccanti H₁-La generazione del recettore istaminico I è caratterizzata da alcune caratteristiche.

Effetto sedativo La maggior parte dei farmaci antistaminici di I generazione, facilmente dissolventi nei lipidi, penetrano bene attraverso il BBB e si legano a H₁-recettori cerebrali. Apparentemente, l'effetto sedativo si sviluppa con il blocco della serotonina centrale e dei recettori m-colinergici. Il grado di sviluppo della sedazione varia da moderato a severo e viene potenziato se combinato con alcol e psicofarmaci. Alcuni farmaci di questo gruppo sono usati come ipnotici (doxilamina). Raramente, invece di sedazione, si verifica l'agitazione psicomotoria (più spesso in dosi terapeutiche moderate nei bambini e in dosi tossiche elevate negli adulti). A causa dell'effetto sedativo dei farmaci, non possono essere utilizzati durante il periodo di lavoro che richiede attenzione. Tutti gli H bloccanti₁-I recettori della generazione dell'istamina I potenziano l'azione di farmaci sedativi e ipnotici, analgesici narcotici e non narcotici, inibitori delle monoaminossidasi e alcol.

Azione ansiolitica caratteristica di idrossizina. Questo effetto è probabilmente dovuto all'inibizione dell'idrossizina dell'attività di alcune parti delle formazioni sottocorticali del cervello.

Azione atropinopodobnoica. Questo effetto è associato a un blocco dei recettori m-colinergici, la più caratteristica delle etanolamine e delle etilendiamine. Caratterizzato da secchezza delle fauci, ritenzione urinaria, stitichezza, tachicardia e compromissione della vista. Con la rinite non allergica, l'efficacia di questi farmaci aumenta a causa del blocco dei recettori m-colinergici. Tuttavia, è possibile aumentare l'ostruzione bronchiale aumentando la viscosità dell'espettorato, che è pericoloso nell'asma bronchiale. Blockers H₁-La generazione dei recettori dell'istamina I può esacerbare il glaucoma e causare ritenzione urinaria acuta nell'adenoma prostatico.

Azione antiemetica e anti-pompa. Questi effetti possono anche essere correlati all'azione m-anticolinergica centrale di questi farmaci. Difenidramina, prometazina, ciclizina *, mecio

Zin * riduce la stimolazione dei recettori vestibolari e inibisce la funzione del labirinto, e quindi può essere usato per la cinetosi.

Alcuni bloccanti H₁-I recettori dell'istamina riducono i sintomi del parkinsonismo, che è causato dal blocco dei recettori m-colinergici centrali.

Azione antitosse. Il più caratteristico della difenidramina, realizzato attraverso l'azione diretta sul centro della tosse nel midollo.

Azione anti-serotonin. La ciproeptadina ha la massima estensione, quindi è usata per l'emicrania.

L'effetto del blocco₁-I recettori dell'adrenalina con vasodilatazione periferica sono particolarmente caratteristici dei farmaci della serie delle fenotiazine. Questo può portare a una diminuzione transitoria della pressione sanguigna.

L'effetto anestetico locale è tipico per la maggior parte dei farmaci di questo gruppo. L'effetto dell'anestesia locale di difenidramina e prometazina è più forte di quello della novocaina *.

Tachifilassi - diminuzione dell'effetto antistaminico con uso prolungato, che conferma la necessità di alternanza di farmaci ogni 2-3 settimane.

Farmacodinamica dei bloccanti H₁-recettori di istamina di generazione

Tutti gli H bloccanti₁-generazione di recettori istaminici lipofili e, oltre a H₁-i recettori dell'istamina bloccano anche i recettori m-colinergici e i recettori della serotonina.

Quando si prescrivono i bloccanti del recettore dell'istamina, è necessario prendere in considerazione il decorso della fase del processo allergico. Blockers H₁-I recettori dell'istamina dovrebbero essere usati principalmente per la prevenzione di cambiamenti patogenetici nell'incontro atteso del paziente con l'allergene.

Blockers H₁-I recettori della generazione dell'istamina I non influenzano la sintesi dell'istamina. In alte concentrazioni, questi farmaci possono causare la degranulazione dei mastociti e il rilascio di istamina da essi. Blockers H₁-I recettori dell'istamina sono più efficaci per prevenire l'azione dell'istamina piuttosto che per eliminare gli effetti del suo effetto. Questi farmaci inibiscono la reazione dei muscoli lisci dei bronchi all'istamina, riducono il prurito, prevengono l'espansione dei vasi sanguigni e aumentano la loro permeabilità da parte dell'istamina, riducono la secrezione delle ghiandole endocrine. È dimostrato che i bloccanti H₁-I recettori della generazione dell'istamina I hanno un effetto broncodilatatore diretto e, soprattutto, impediscono il rilascio di istamina dai mastociti e dai basofili del sangue, che è considerata la base per l'uso di questi farmaci.

come agenti profilattici. A dosi terapeutiche, non influenzano significativamente il sistema cardiovascolare. Quando forzato per via endovenosa può causare una diminuzione della pressione sanguigna.

Blockers H₁-I recettori della generazione dell'istamina I sono efficaci nella prevenzione e nel trattamento della rinite allergica (efficacia di circa l'80%), congiuntivite, prurito, dermatite e orticaria, angioedema, alcuni tipi di eczema, shock anafilattico ed edema causato da ipotermia. Blockers H₁-I recettori dell'istamina di prima generazione sono usati insieme ai simpaticomimetici per la rinorrea allergica. Derivati ​​di piperazina * e fenotiazina * sono usati per prevenire nausea, vomito e vertigini causati da movimenti improvvisi nella malattia di Meniere, vomito dopo anestesia, malattia da radiazioni e vomito mattutino in donne in gravidanza.

L'applicazione locale di questi farmaci tiene conto dei loro effetti antiprurito, anestetico e analgesico. Si sconsiglia di usarli a lungo, poiché molti di essi sono in grado di provocare ipersensibilità e hanno un effetto fotosensibilizzante.

Farmacocinetica dei bloccanti del recettore H dell'istamina, generazione I

Blockers H₁-I recettori della generazione dell'istamina I differiscono dai farmaci di seconda generazione nella loro breve durata d'azione con un inizio relativamente rapido dell'effetto clinico. L'effetto di questi farmaci si verifica, in media, 30 minuti dopo l'assunzione del farmaco, raggiungendo un picco entro 1-2 ore.La durata dell'azione degli antistaminici di prima generazione è di 4-12 ore.La breve durata dell'azione clinica dei farmaci antistaminici di prima generazione è principalmente metabolismo ed escrezione dai reni.

La maggior parte dei bloccanti H₁-i recettori di istamina di prima generazione sono ben assorbiti nel tratto digestivo. Questi farmaci penetrano attraverso la BBB, la placenta e passano anche nel latte materno. Le più alte concentrazioni di questi farmaci si trovano nei polmoni, fegato, cervello, reni, milza e muscoli.

La maggior parte di H Blockers₁-La generazione del recettore dell'istamina I viene metabolizzata nel fegato del 70-90%. Inducono enzimi microsomiali, che con l'uso a lungo termine possono ridurre il loro effetto terapeutico, così come l'effetto di altri farmaci. I metaboliti di molti antistaminici sono escreti entro le 24 ore nelle urine e solo piccole quantità vengono date invariate.

Effetti collaterali e controindicazioni all'appuntamento

Effetti collaterali causati da H bloccanti₁-generazione del recettore istamina I, sono presentati in Tabella. 19-4.

Tabella 19-4. Reazioni indesiderabili ai farmaci della generazione I di antistaminici

Elevate dosi di bloccanti H₁-I recettori di istamina possono causare eccitazione e convulsioni, specialmente nei bambini. Con questi sintomi, non è possibile utilizzare i barbiturici, poiché ciò causerà un effetto additivo e una significativa inibizione del centro respiratorio. Cyclisin * e chlorocyclizine * hanno un effetto teratogeno, quindi non possono essere utilizzati per il vomito in donne in gravidanza.

Interazioni farmacologiche

Blockers H₁-I recettori della generazione dell'istamina I potenziano gli effetti di analgesici narcotici, etanolo, farmaci ipnotici, tranquillanti. Può aumentare l'effetto degli stimolanti del SNC nei bambini. Con l'uso prolungato, questi farmaci riducono l'efficacia di steroidi, anticoagulanti, fenilbutazone (butadión *) e altri farmaci che vengono metabolizzati nel fegato. L'uso combinato di questi con agenti anticolinergici può portare ad un'eccessiva amplificazione dei loro effetti. Gli inibitori MAO potenziano l'effetto dei farmaci antistaminici. Alcuni farmaci di prima generazione potenziano gli effetti dell'adrenalina e della noradrenalina sul sistema cardiovascolare. Blockers H₁-I recettori della generazione dell'istamina I sono prescritti per prevenire i sintomi clinici di allergia, in particolare la rinite, che spesso accompagna l'asma atopica, per alleviare lo shock anafilattico.

Farmaci antistaminici di II e III generazioni

Terfenadina *, astemizolo *, cetirizina, mekvipazina *, fexofenadina, loratadina, ebastina, III generazione di bloccanti H₁-recettori di istamina - fexofenadina (telfast *).

Le seguenti caratteristiche di H bloccanti₁-recettori dell'istamina II e III generazioni:

• alta specificità e alta affinità per H₁-recettori di istamina senza effetto sui recettori serotoninergici e m-colinergici;

• rapida comparsa dell'effetto clinico e della durata d'azione, che di solito si ottiene con un alto grado di comunicazione con le proteine, il cumulo di un farmaco o il suo metabolita nel corpo e l'eliminazione ritardata;

• sedazione minima quando si usano farmaci in dosi terapeutiche; alcuni pazienti possono sperimentare una leggera sonnolenza, che è raramente la causa del ritiro della droga;

• mancanza di tachifilassi con uso prolungato;

• la possibilità di bloccare i canali del potassio delle cellule del sistema di conduzione cardiaca, che è associato con prolungamento dell'intervallo Q-T e aritmie cardiache (ventricolare tipo tachicardia "piroettanti").

Nella tab. 19-5 viene presentata la caratteristica comparativa di alcuni bloccanti H.₁-generazione del recettore istaminico II.

Tabella 19-5. Caratteristiche comparative dei bloccanti H_1-recettori di istamina di seconda generazione

La fine del tavolo. 19-5

Farmacodinamica dei bloccanti dei recettori H della generazione II dell'istamina

Astemizol * e terfenadina * non possiedono attività colina e beta-adreno-bloccante. Astemizol * blocca i recettori α-adreno- e serotonina solo a dosi elevate. Blockers H₁-recettore dell'istamina II generazione hanno scarso effetto terapeutico nei casi di asma, come la muscolatura liscia del cancro bronchi e bronchiale è influenzato non solo l'istamina, ma anche leucotrieni, fattore di attivazione piastrinica, citochine e altri mediatori che causano lo sviluppo di malattie. Usando solo H bloccanti₁-I recettori dell'istamina non garantiscono il completo sollievo del broncospasmo di origine allergica.

Farmacocinetica di H bloccanti₁-Recettori di istamina di seconda generazione Tutti i bloccanti di tipo H₁-I recettori dell'istamina II dell'II generazione agiscono per un lungo periodo (24-48 ore) e il tempo di sviluppo dell'effetto è breve - 30-60 minuti. Circa l'80% di astemizolo * viene rilasciato 14 giorni dopo l'ultima assunzione e terfenadina * - dopo 12 giorni. L'effetto cumulativo di questi farmaci che scorre senza modificare il sistema nervoso centrale, fa ampio uso nella pratica ambulatoriale nei pazienti con febbre da fieno, orticaria, rinite, neurodermatite, etc. Blockers H₁-I recettori della generazione dell'istamina II sono usati nel trattamento di pazienti con asma bronchiale nella selezione individuale di dosi.

Per bloccanti H₁-i recettori dell'istamina di generazione II sono caratterizzati in vari gradi dall'effetto cardiotossico causato da

Una combinazione di canali del potassio di cardiomiociti e un prolungato intervallo Q-T e aritmia sull'elettrocardiogramma.

Il rischio di effetto aumenta questo laterali con combinazione antistaminici con inibitori del citocromo P-450 3A4 (fig 1.3.): Farmaci antifungini (ketoconazolo e itraconazolo *), macrolidi (eritromicina, oleandomicina e claritromicina), antidepressivi (fluoxetina, sertralina e paroxetina), quando si utilizza il succo di pompelmo, così come nei pazienti con gravi disturbi del fegato. L'uso combinato dei suddetti macrolidi con astemizolo * e terfenadina * nel 10% dei casi porta ad un effetto cardiotossico associato al prolungamento dell'intervallo Q-T. Dirithromycin, azitromicina e * - macrolidi non inibiscono isoenzimi 3A4 e quindi non causa allungamento dell'intervallo Q-T per la ricezione simultanea bloccanti H₁-recettori di istamina di seconda generazione.